科學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體酶可以阻止鐵死亡

    鐵死亡（Ferroptosis）是一種新近發(fā)現(xiàn)的由脂質(zhì)過度氧化引起的程序性細(xì)胞死亡。其主要機制是在二價鐵或酯氧合酶的作用下，通過催化細(xì)胞膜上高表達(dá)的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化，從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)鐵死亡在多種癌癥發(fā)生發(fā)展中均表現(xiàn)活躍，這為研發(fā)新的腫瘤治療方法提供了思路，但鐵死亡的具體調(diào)控機制目前尚不十分明確。

    近期，德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的研究團隊發(fā)現(xiàn)，線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在抑制鐵死亡（ferroptosis）中起著重要的作用。該研究在《Nature》雜志發(fā)表，題為：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer。

    已有研究發(fā)現(xiàn)谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）是抑制鐵死亡的關(guān)鍵靶點之一?？茖W(xué)家在研究GPX4活性的過程中發(fā)現(xiàn)一種線粒體酶二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）在鐵死亡中發(fā)揮重要作用。在具有低GPX4表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，DHODH活性會明顯降低，DHODH的失活會廣泛誘導(dǎo)線粒體中脂質(zhì)過氧化物的積累和鐵死亡激活，抑制腫瘤生長。為進一步闡明DHODH在調(diào)節(jié)鐵死亡中的作用，研究人員在多項臨床試驗中使用DHODH抑制劑進行測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在低GPX4表達(dá)的腫瘤中，DHODH抑制劑可以有效地誘導(dǎo)鐵死亡，并抑制腫瘤的生長。

    這項研究確定了線粒體中DHODH介導(dǎo)的鐵死亡抑制機制，并提出了在癌癥治療中針對鐵死亡的治療策略。