研究發(fā)現(xiàn)：多種癌癥類型普遍擁有“拼湊”式腫瘤

    近日，發(fā)表在《Cell》上的一項(xiàng)研究中，來(lái)自弗朗西斯·克里克研究所的“泛癌全基因組分析工作組”對(duì)來(lái)自2600多名患有不同類型癌癥患者的腫瘤樣本的全基因組進(jìn)行了分析，確定了單個(gè)腫瘤內(nèi)基因多樣性的高度普遍性，并對(duì)其進(jìn)行了進(jìn)一步特征描述。這項(xiàng)研究證實(shí)，即使在癌癥晚期，腫瘤的發(fā)展也是由有利于癌癥的變化所驅(qū)動(dòng)的。

    當(dāng)癌細(xì)胞分裂時(shí)，在DNA復(fù)制的過(guò)程中會(huì)發(fā)生錯(cuò)誤。這意味著不同的腫瘤可以由具有廣泛基因多樣性的細(xì)胞組成。這種變化對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰(zhàn)，因?yàn)閷?duì)一組具有某種遺傳相關(guān)性的腫瘤細(xì)胞（稱為亞克?。┯行У闹委煼椒赡軐?duì)另一組細(xì)胞無(wú)效，而且某些亞克隆細(xì)胞可以引發(fā)腫瘤擴(kuò)散或耐藥性。

    癌癥研究人員正在努力弄清楚是什么因素驅(qū)動(dòng)著這些亞克隆細(xì)胞的進(jìn)化，讓它們?cè)诩膊〉牟煌A段出現(xiàn)。

    在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了2658份癌癥樣本的全基因組，涵蓋了38種癌癥。他們發(fā)現(xiàn)，95%的樣本至少包含一個(gè)可識(shí)別的亞克隆。而且，不同類型癌癥的基因變化水平和類型各不相同，即使在同一個(gè)腫瘤中，不同亞克隆的基因構(gòu)成也存在很大差異。

    研究人員認(rèn)為，這些亞克隆細(xì)胞的出現(xiàn)是由于特定進(jìn)化壓力發(fā)生在腫瘤發(fā)展過(guò)程中的不同時(shí)間或影響腫瘤的不同部位。例如，包括為逃避免疫系統(tǒng)攻擊等特定微環(huán)境條件的抵抗行為。

    為了支持這一理論，他們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，亞克隆細(xì)胞的進(jìn)化受到基因變化是否有利于癌癥亞克隆的影響。具有優(yōu)勢(shì)的亞克隆更有可能進(jìn)一步發(fā)展。

    該研究通訊作者、癌癥基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Peter Van Loo說(shuō)：“癌癥隨著時(shí)間的推移不斷變化，因此必須認(rèn)識(shí)到，從腫瘤中提取的樣本反映了一個(gè)單一的時(shí)間點(diǎn)，在這之后癌癥將繼續(xù)演變。它們可以成長(zhǎng)為一個(gè)由不同突變和進(jìn)化壓力驅(qū)動(dòng)所拼湊成的整體。”

    因此，更多地了解亞克隆的進(jìn)化、以及它們朝某一個(gè)方向發(fā)展的原因，以及它們的普遍性，可以幫助醫(yī)生更好地預(yù)測(cè)特定癌癥類型中可能存在的變異水平和類型”。這一領(lǐng)域的研究已經(jīng)表明，了解這種遺傳多樣性可以被用來(lái)預(yù)測(cè)生存或復(fù)發(fā)，這可以幫助醫(yī)生和病人做出重要的治療決定。