腫瘤微環(huán)境中存在一層細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),其組成的“物理屏障”,嚴(yán)重降低免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及殺傷效果。盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體1(DDR1)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種酪氨酸蛋白激酶受體,與乳腺癌等腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。近日,美國(guó)喬治華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature》發(fā)表了題為“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion”的文章。
利用多個(gè)三陰性乳腺癌小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn)敲除DDR1可以促進(jìn)腫瘤內(nèi)T細(xì)胞的浸潤(rùn),并能抑制腫瘤的生長(zhǎng)。DDR1胞外結(jié)構(gòu)域可以增強(qiáng)ECM中膠原蛋白的結(jié)合,使膠原纖維致密排列,阻礙了免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)。進(jìn)一步開(kāi)發(fā)出一種靶向DDR1的中和抗體,發(fā)現(xiàn)其可破壞ECM中膠原纖維的排列,提高免疫浸潤(rùn)并抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
研究表明,抑制DDR1的表達(dá)可以降低腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用,有可能成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04057-2
注:此研究成果摘自《Nature》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。
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