科學(xué)家揭示鎂離子調(diào)控腫瘤免疫的機(jī)制

鎂是人體必需的礦物元素，鎂離子代謝異常與病菌感染和腫瘤等多種疾病密切相關(guān)，但是鎂離子在免疫系統(tǒng)中所發(fā)揮的功能尚不明確。瑞士巴塞爾大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了鎂離子通過(guò)影響細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CD8+T）調(diào)節(jié)人體腫瘤免疫過(guò)程，相關(guān)成果在《Cell》發(fā)表，題為：Magnesium sensing via LFA-1 regulates CD8+T cell-effector function。

CD8+T是一種以分泌細(xì)胞因子的方式對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用的特異性T細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)采用完全培養(yǎng)基和貧鎂培養(yǎng)基來(lái)培養(yǎng)人類細(xì)胞，并通過(guò)分析兩組細(xì)胞代謝組學(xué)的差異，發(fā)現(xiàn)貧鎂培養(yǎng)基中CD8+T細(xì)胞的糖酵解明顯減弱，進(jìn)一步研究表明，鎂離子通過(guò)改變CD8+T表面的I型白細(xì)胞功能相關(guān)抗原（leukocyte function-associated antigen 1，LFA-1）的構(gòu)象調(diào)控CD8+T清除腫瘤細(xì)胞的功能。研究人員在小鼠腫瘤病灶處注射鎂離子，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，注射鎂離子的小鼠腫瘤病灶處募集CD8+T細(xì)胞水平顯著增加，細(xì)胞增殖加強(qiáng)，分泌殺傷因子的水平明顯增多，對(duì)腫瘤的清除作用增強(qiáng)。研究團(tuán)隊(duì)檢測(cè)了100位白血病患者和67位肺癌患者血清中鎂離子水平，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)血清中鎂離子含量低的患者生存率偏低，接受CAR-T治療的效果也較差。

該研究揭示鎂離子可以誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞膜上LFA-1構(gòu)象變化，從而改變其細(xì)胞毒性，促進(jìn)CD8+T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞等功能。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.039

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