科學家發(fā)現(xiàn)骨髓腫瘤中的核纖層蛋白B1缺失會導致細胞核異常并改變造血干細胞功能

惡性細胞的一個重要標志是細胞核形態(tài)異常，這種特征常用于癌癥的診斷。佩爾格-休特異常（Pelger-Hu?t anomaly，PHA）是骨髓腫瘤（MNs）一種常見的中性粒細胞核形態(tài)異常，其發(fā)病機制仍有待研究。美國華盛頓大學研究團隊發(fā)現(xiàn)，骨髓腫瘤細胞中核纖層蛋白B1（LMNB1）的缺失將導致細胞核異常，并改變造血干細胞的功能。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell Stem Cell》上，題為：Lamin B1 deletion in myeloid neoplasms causes nuclear anomaly and altered hematopoietic stem cell function。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在5號染色體上編碼的LMNB1在MNs中經(jīng)常被刪除，將導致與惡性腫瘤相關(guān)的核形態(tài)異常和造血干細胞功能的缺陷。LMNB1的缺失改變了基因組組成，使得造血干細胞在體外和體內(nèi)擴增，骨髓偏向性分化，DNA損傷修復缺陷造成基因組的不穩(wěn)定。骨髓腫瘤患者中性粒細胞核異常與5號染色體缺失有關(guān)，正常的中性粒細胞缺失核纖層蛋白B1會產(chǎn)生佩爾格-休特異常。

綜上可得，LMNB1的缺失導致獲得性PHA，并通過基因組的表達引起異常核形態(tài)以及造血干細胞功能缺陷。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(22)00061-3

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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