科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型抗生素的候選分子

抗生素的耐藥性問(wèn)題正逐漸成為日益嚴(yán)重的全球健康威脅，開(kāi)發(fā)有力的新型抗生素迫在眉睫。放線菌作為新型抗生素開(kāi)發(fā)的重要來(lái)源，為臨床藥物開(kāi)發(fā)提供重要基礎(chǔ)并注入了新鮮的活力。

近日，華盛頓大學(xué)和夏威夷大學(xué)的研究人員聯(lián)合發(fā)表題為“Discovery of unusual dimeric piperazyl cyclopeptides encoded by a Lentzea flaviverrucosa DSM 44664 biosynthetic supercluster”的研究論文，從稀有放線菌L. flaviverrucosa DSM 44664中發(fā)現(xiàn)了一種潛在的抗生素候選物——二聚化piperazyl環(huán)肽。

研究人員基于靶向代謝組-基因組學(xué)策略挖掘出L. flaviverrucosa DSM 44664中兩個(gè)二聚化piperazyl環(huán)肽petrichorins A和B，其中petrichorins A是一種獨(dú)特的不對(duì)稱異源二聚體，petrichorin B為對(duì)稱的同源二聚體。Piperazate是一種非蛋白氨基酸和脯氨酸模擬物，可以使天然來(lái)源的和人工合成的分子構(gòu)象保持較好的剛性和生物活性多樣性。研究人員進(jìn)一步解析了兩個(gè)環(huán)肽的非核糖體肽合成酶（NRPS）組裝過(guò)程，并對(duì)ltz基因簇中3個(gè)P450酶的催化功能進(jìn)行相關(guān)分析，具有強(qiáng)力細(xì)胞毒活性的petrichorin A為藥物設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)思路。

原文鏈接：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2117941119

注：此研究成果摘自《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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