N1-甲基腺嘌呤(m1A)是RNA轉(zhuǎn)錄后的一種重要修飾,通過(guò)在腺苷酸的N1位添加甲基而形成。過(guò)去認(rèn)為m1A甲基化主要發(fā)生在核糖體RNA(rRNA)和轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA),參與RNA三級(jí)結(jié)構(gòu)的維持并影響蛋白翻譯效率。近年來(lái),通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù),發(fā)現(xiàn)m1A修飾同樣存在于信使RNA(mRNA)。然而,目前對(duì)于mRNA m1A修飾的生物學(xué)功能研究尚處于起步階段。
近日,來(lái)自中山大學(xué)藥學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)m1A可通過(guò)調(diào)控線(xiàn)粒體三磷酸腺苷(ATP)合成酶δ亞基組成部分ATP5D的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控腫瘤細(xì)胞糖酵解水平,研究成果發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS),題為“RNA m1A methylation regulates glycolysis of cancer cells through modulating ATP5D”。
ATP5D是線(xiàn)粒體ATP合成酶F1結(jié)構(gòu)域中δ亞基的組成部分,通過(guò)耦合質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)催化ATP的合成,調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝。研究人員通過(guò)多維度的測(cè)序分析發(fā)現(xiàn),m1A可能是通過(guò)調(diào)控關(guān)鍵基因ATP5D的表達(dá)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞能量代謝。
研究人員鑒定出ATP5D m1A的識(shí)別效應(yīng)蛋白為YT521-B同源結(jié)構(gòu)域家族蛋白1(YTHDF1),并發(fā)現(xiàn)ATP5D的m1A修飾位點(diǎn)位于其蛋白質(zhì)編碼區(qū)的1號(hào)外顯子上,點(diǎn)突變實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)m1A-71可能是調(diào)控ATP5D mRNA 翻譯的關(guān)鍵性修飾位點(diǎn)。
本研究深入解析了m1A調(diào)控ATP5D轉(zhuǎn)錄及翻譯的表觀遺傳機(jī)制,揭示了mRNA m1A修飾與腫瘤細(xì)胞能量代謝之間的調(diào)控關(guān)系,拓寬了對(duì)m1A調(diào)控mRNA生物學(xué)行為相關(guān)研究的認(rèn)知,并為基于mRNA m1A修飾腫瘤干預(yù)策略提供了理論依據(jù)及作用靶點(diǎn)。
原文鏈接:
https://www.pnas.org/eprint/GQPCDX5DEPHAME33MKXF/full
注:此研究成果摘自《美國(guó)科學(xué)院院刊》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng),僅供參考。
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2024-2030年中國(guó)醫(yī)療O2O行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀及發(fā)展前景研判報(bào)告
《2024-2030年中國(guó)醫(yī)療O2O行業(yè)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀及發(fā)展前景研判報(bào)告》共十章,包含中國(guó)醫(yī)療O2O行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)布局案例研究,中國(guó)醫(yī)療O2O市場(chǎng)前景預(yù)測(cè)及發(fā)展趨勢(shì)預(yù)判,中國(guó)醫(yī)療O2O投資戰(zhàn)略規(guī)劃策略及建議等內(nèi)容。
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