科學(xué)家使用改造后的酵母細(xì)胞合成長(zhǎng)春堿

長(zhǎng)春堿(Vinblastine)，又稱長(zhǎng)春花堿，是提取自馬達(dá)加斯加長(zhǎng)春花的天然物質(zhì)，能夠抑制微管蛋白聚合及紡錘體微管形成，從而抑制癌細(xì)胞分裂。長(zhǎng)春堿作為抗癌藥物，其獲取受植物資源的嚴(yán)重制約。

近日，丹麥技術(shù)大學(xué)、加州大學(xué)伯克利分校等研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家發(fā)表了題為“A microbial supply chain for production of the anti-cancer drug vinblastine”的研究論文。該研究在酵母細(xì)胞中從頭構(gòu)建了長(zhǎng)春堿兩個(gè)重要前體（長(zhǎng)春質(zhì)堿和文多林）的完整生物合成途徑，該過(guò)程共進(jìn)行了56次基因編輯，包括34個(gè)植物異源基因的表達(dá)，以及10個(gè)酵母基因的敲除、低表達(dá)和過(guò)表達(dá)，從而改善合成長(zhǎng)春堿的前體供應(yīng)。最終通過(guò)提純這兩種前體物質(zhì)，偶聯(lián)生成長(zhǎng)春堿。

該研究認(rèn)為，酵母可作為一個(gè)可擴(kuò)展平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)3000多種單萜吲哚生物堿（MIA）及其類似物的生物合成。

圖：酵母中生物合成長(zhǎng)春堿的完整途徑

論文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05157-3

注：此研究成果摘自《Nature》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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