國(guó)外科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大腦皮層神經(jīng)發(fā)生的表觀轉(zhuǎn)錄調(diào)控新機(jī)制

表觀轉(zhuǎn)錄組被發(fā)現(xiàn)參與調(diào)控包括RNA轉(zhuǎn)錄、剪切、轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯、穩(wěn)定性、降解、折疊等各個(gè)方面的RNA代謝過(guò)程，調(diào)節(jié)發(fā)育、衰老以及腫瘤發(fā)生等多種生物學(xué)過(guò)程。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，表觀轉(zhuǎn)錄組在哺乳動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮了多種多樣的調(diào)控作用，但研究主要集中在mRNA的N6-腺苷酸甲基化（m6A）修飾上，其他類型的RNA化學(xué)修飾功能尚待研究。近日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)在《Cell Stem Cell》發(fā)表題為“Diverse CMT2 Neuropathies are Linked to Aberrant G3BP Interactions in Stress Granules”的文章。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫染色和生化實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)RNA甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白8（METTL8）特異地定位在神經(jīng)干細(xì)胞的線粒體上，利用構(gòu)建的METTL8大腦條件性敲除小鼠模型和METTL8敲除人前腦類器官模型，發(fā)現(xiàn)METTL8在調(diào)節(jié)人和小鼠神經(jīng)發(fā)育的功能是保守的，且只有線粒體tRNA （mt-tRNA）的3-甲基胞嘧啶（m3C）修飾依賴于METTL8，敲除METTL8會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞的線粒體蛋白翻譯受損，導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞更快分化乃至神經(jīng)干細(xì)胞的枯竭。

該研究闡明了METTL8特異性的負(fù)責(zé)神經(jīng)干細(xì)胞中mt-tRNA的m3C修飾，調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞線粒體中的蛋白翻譯，并在大腦發(fā)育過(guò)程中對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的維持與正常神經(jīng)發(fā)生發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)功能。

注：此研究成果摘自《Cell Stem Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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