科學(xué)家揭示原癌基因Cyclin E在腫瘤全基因組倍增中的重要作用

人體絕大多數(shù)細(xì)胞為二倍體，同時(shí)，機(jī)體存在大量細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制以確保細(xì)胞在連續(xù)的分裂過程中保持二倍體狀態(tài)。全基因組倍增（Whole Genome Duplication, WGD）是具有組織特異性的常見基因突變模式，即天然二倍體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榛虿环€(wěn)定的四倍體細(xì)胞。WGD在腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展過程中發(fā)揮重要驅(qū)動(dòng)作用，且通常與患者預(yù)后不良有關(guān)，但WGD發(fā)生的細(xì)胞及分子機(jī)制尚不清楚。

近日，英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所研究團(tuán)隊(duì)通過流式細(xì)胞術(shù)、活細(xì)胞延時(shí)成像等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，原癌基因細(xì)胞周期蛋白E（Cyclin E）過表達(dá)產(chǎn)生的復(fù)制壓力可以引起抑癌基因p53依賴性有絲分裂繞過。此外，Cyclin E可進(jìn)一步克服有絲分裂繞過后的細(xì)胞衰老，使細(xì)胞進(jìn)行完整的內(nèi)源性復(fù)制而實(shí)現(xiàn)全基因組倍增。相關(guān)研究成果發(fā)表在《Cell》雜志上，題為“Cyclin E-induced replicative stress drives p53-dependent whole-genome duplication”。

綜上，該研究解析了腫瘤全基因組倍增的細(xì)胞及分子機(jī)制，為理解腫瘤基因組進(jìn)化提供了理論依據(jù)。同時(shí)，該研究為出現(xiàn)WGD的腫瘤靶向治療提供了新思路。

注：此研究成果摘自《Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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