科學(xué)家揭示人三磷酸腺苷依賴的RNA解旋酶A在抗病毒免疫中的作用

人三磷酸腺苷（ATP）依賴的核糖核酸（RNA）解旋酶A（DHX9）是一種多功能核蛋白，廣泛參與RNA的加工、轉(zhuǎn)錄和翻譯。研究表明，DHX9可以與細(xì)胞核中的亞基結(jié)合，促進(jìn)下游促炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，抵抗脫氧核糖核酸（DNA）病毒感染，且多種病毒劫持DHX9以逃避先天免疫系統(tǒng)并促進(jìn)自我復(fù)制。但是，DHX9能否在調(diào)節(jié)細(xì)胞核中針對(duì)RNA病毒的先天免疫發(fā)揮作用尚不清楚。近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)、廣州醫(yī)科大學(xué)和耶魯大學(xué)合作在《Science Advances》發(fā)表題為“Nucleic DHX9 cooperates with STAT1 to transcribe interferon-stimulated genes”的文章。

 研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了髓系特異性和肝細(xì)胞特異性DHX9敲除小鼠，通過在DHX9缺陷小鼠中增加敲除線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（MAVS）或轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1），證明了DHX9除了在細(xì)胞質(zhì)中具有傳統(tǒng)雙鏈核糖核酸（dsRNA）感應(yīng)作用外，還充當(dāng)細(xì)胞核中的轉(zhuǎn)錄共激活劑。在干擾素的刺激下，DHX9直接與細(xì)胞核中的STAT1結(jié)合，并將RNA聚合酶II（Pol II）募集到干擾素刺激基因（ISG）啟動(dòng)子區(qū)域，參與STAT1介導(dǎo)的ISG轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)ISG表達(dá)以拮抗RNA病毒。

該研究揭示了DHX9在抗病毒免疫中的重要作用，進(jìn)一步闡明了DHX9和ISG轉(zhuǎn)錄機(jī)制的抗病毒功能。

注：此研究成果摘自《Science Advances》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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