科學(xué)家發(fā)現(xiàn)促進小膠質(zhì)細胞代謝的新抗體

髓樣細胞觸發(fā)受體2（TREM2）是一種在小膠質(zhì)細胞中表達的蛋白質(zhì)，而小膠質(zhì)細胞是大腦的常駐免疫細胞。TREM2基因突變與阿爾茨海默病（AD）風(fēng)險增加密切相關(guān)。近期，德納利治療公司和德國神經(jīng)退行性疾病中心等單位的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種抗體轉(zhuǎn)運載體（ATV）支持的抗TREM2新型抗體ATV：TREM2，可以激活TREM2受體，并促進小膠質(zhì)細胞的新陳代謝和功能。研究成果發(fā)表在《Nature Neuroscience》期刊，標(biāo)題為“A TREM2-activating antibody with a blood–brain barrier transport vehicle enhances microglial metabolism in Alzheimer’s disease models”。

研究人員首先設(shè)計了一種具有高親和力的人TREM2激活型抗體ATV：TREM2，在其Fc結(jié)構(gòu)域中具有單價轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合位點，可介導(dǎo)受體聚集和內(nèi)吞作用，從而增強TREM2信號傳導(dǎo)。其次，研究人員在人類誘導(dǎo)多能干細胞衍生的小膠質(zhì)細胞上測試ATV：TREM2，研究結(jié)果表明，ATV：TREM2通過mTOR信號傳導(dǎo)和PLCG2誘導(dǎo)增殖并改善線粒體代謝。接下來，研究人員在AD小鼠模型中進一步測試ATV：TREM2，研究結(jié)果表明，ATV：TREM2可促進小膠質(zhì)細胞活性和葡萄糖代謝，可能改善AD中的葡萄糖代謝缺陷。

該研究開發(fā)的ATV：TREM2抗體有望成為AD的潛在治療方法。

  注：此研究成果摘自《Nature Neuroscience》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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