科學家揭示人造血干細胞對鐵死亡的敏感性

造血干細胞（HSC）是體內(nèi)造血系統(tǒng)維持的關(guān)鍵，具有一些獨特的生理適應性，如高水平的蛋白質(zhì)合成率。然而，這種適應性相關(guān)的機制及影響仍有待研究。美國哈佛大學研究團隊揭示人造血干細胞對鐵死亡的敏感性。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell》雜志上，題為：Human hematopoietic stem cell vulnerability to ferroptosis。

受到組蛋白2A去泛素化酶（MYSM1）的缺失導致骨髓衰竭綜合征的啟發(fā)，研究人員確認了MYSM1缺失會特異性使HSC自發(fā)性鐵死亡。利用鐵死亡的抑制劑，雖不會改變蛋白質(zhì)合成率，但可以阻斷鐵死亡而挽救HSC的維持。進一步研究確定，細胞自發(fā)性鐵死亡過程中，HSC鐵離子穩(wěn)態(tài)基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，但由于細胞翻譯水平的下降導致這些基因翻譯被抑制。HSC對低劑量鐵死亡激活劑有一定的抵抗性，但在加大劑量后展現(xiàn)出了明顯的敏感性。

研究結(jié)果顯示，通過MYSM1的過度表達可以增加蛋白質(zhì)合成率，使HSC不容易受到鐵死亡的影響。該研究說明了體細胞群因生理適應性不同而產(chǎn)生不同的敏感性。

注：此研究成果摘自《Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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