科學(xué)家成功開發(fā)出靶向STAT5的小分子化合物

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子5（STAT5）在某些血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用，如慢性粒細(xì)胞白血?。–ML），因而一直以來是一個(gè)有吸引力的治療靶標(biāo)，但成功靶向STAT5是困難的。近期，密歇根大學(xué)的科學(xué)家開發(fā)了一種選擇性小分子降解劑——AK-2292，它可以成功靶向并且去除體內(nèi)的STAT5蛋白。研究成果發(fā)表在《Nature Chemical Biology》期刊，標(biāo)題為“A selective small-molecule STAT5 PROTAC degrader capable of achieving tumor regression in vivo”。

研究人員首先采用機(jī)體自身蛋白清理系統(tǒng)去除致病靶蛋白的蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)思路，設(shè)計(jì)出可成功靶向STAT5蛋白的小分子化合物AK-2292。其次，研究人員發(fā)現(xiàn)，AK-2292對STAT5具有高度特異性，能誘導(dǎo)STAT5蛋白的降解，對其他STAT蛋白和超過6000種非STAT蛋白沒有影響。接著，研究人員在人CML細(xì)胞系中對AK–2292進(jìn)行評估，研究結(jié)果顯示，AK-2292具有強(qiáng)大的生長抑制活性。進(jìn)一步的小鼠模型研究結(jié)果表明，AK-2292能有效降低正常小鼠肝臟和脾臟中的STAT5蛋白水平，并在CML異種移植小鼠模型中誘導(dǎo)腫瘤消退。

這項(xiàng)研究為靶向STAT5潛在藥物分子的開發(fā)提供了一個(gè)新方向，也為STAT5蛋白相關(guān)癌癥的治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

注：此研究成果摘自《Nature Chemical Biology》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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