我國科學家利用人多能干細胞衍生的類器官構(gòu)建藥物性肝損傷模型并篩選抗肝纖維化化合物

由于種間差異，依賴動物試驗來預測藥物的臨床療效、毒理學等，會造成難以避免的預測偏差，最終導致大量藥物開發(fā)失敗。因此，開發(fā)能夠準確評估和預測候選藥物對人肝組織毒性和療效的體外肝臟細胞模型迫在眉睫。源于人多能干細胞的人肝臟類器官(HLO)為此提供了一種潛在的解決方案。中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所研究團隊通過誘導人多能干細胞定向分化，構(gòu)建HLO作為藥物性肝損傷模型，并用于篩選抗肝纖維化化合物。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell Regeneration》，題為：Modeling drug-induced liver injury and screening for anti-hepatofibrotic compounds using human PSC-derived organoids。

研究人員構(gòu)建了HLO，并驗證了HLO可模擬多種表型的藥物性肝損傷，如脂肪變性、纖維化和免疫反應等。使用對乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨蝶呤等工具化合物治療后，HLO的表型發(fā)生變化，且與藥物安全性試驗中的臨床數(shù)據(jù)一致。此外，HLO能夠模擬轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）或脂多糖（LPS）處理誘導的肝纖維化。他們進一步利用HLO建立了抗纖維化藥物的高通量篩選系統(tǒng)，篩選出伊馬替尼等2種化合物顯示具有明顯的抗纖維化效果。

該研究顯示HLO在藥物安全性測試和抗纖維化藥物篩選中的潛在應用。

注：此研究成果摘自《Cell Regeneration》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

知前沿，問智研。智研咨詢是中國一流產(chǎn)業(yè)咨詢機構(gòu)，十數(shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報告、商業(yè)計劃書、可行性研究報告及定制服務等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務、敏銳的市場洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。