我國(guó)科學(xué)家利用人多能干細(xì)胞衍生的類器官構(gòu)建藥物性肝損傷模型并篩選抗肝纖維化化合物

由于種間差異，依賴動(dòng)物試驗(yàn)來(lái)預(yù)測(cè)藥物的臨床療效、毒理學(xué)等，會(huì)造成難以避免的預(yù)測(cè)偏差，最終導(dǎo)致大量藥物開(kāi)發(fā)失敗。因此，開(kāi)發(fā)能夠準(zhǔn)確評(píng)估和預(yù)測(cè)候選藥物對(duì)人肝組織毒性和療效的體外肝臟細(xì)胞模型迫在眉睫。源于人多能干細(xì)胞的人肝臟類器官(HLO)為此提供了一種潛在的解決方案。中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)誘導(dǎo)人多能干細(xì)胞定向分化，構(gòu)建HLO作為藥物性肝損傷模型，并用于篩選抗肝纖維化化合物。該研究成果于近日發(fā)表在《Cell Regeneration》，題為：Modeling drug-induced liver injury and screening for anti-hepatofibrotic compounds using human PSC-derived organoids。

研究人員構(gòu)建了HLO，并驗(yàn)證了HLO可模擬多種表型的藥物性肝損傷，如脂肪變性、纖維化和免疫反應(yīng)等。使用對(duì)乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨蝶呤等工具化合物治療后，HLO的表型發(fā)生變化，且與藥物安全性試驗(yàn)中的臨床數(shù)據(jù)一致。此外，HLO能夠模擬轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）或脂多糖（LPS）處理誘導(dǎo)的肝纖維化。他們進(jìn)一步利用HLO建立了抗纖維化藥物的高通量篩選系統(tǒng)，篩選出伊馬替尼等2種化合物顯示具有明顯的抗纖維化效果。

該研究顯示HLO在藥物安全性測(cè)試和抗纖維化藥物篩選中的潛在應(yīng)用。

注：此研究成果摘自《Cell Regeneration》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

知前沿，問(wèn)智研。智研咨詢是中國(guó)一流產(chǎn)業(yè)咨詢機(jī)構(gòu)，十?dāng)?shù)年持續(xù)深耕產(chǎn)業(yè)研究領(lǐng)域，提供深度產(chǎn)業(yè)研究報(bào)告、商業(yè)計(jì)劃書、可行性研究報(bào)告及定制服務(wù)等一站式產(chǎn)業(yè)咨詢服務(wù)。專業(yè)的角度、品質(zhì)化的服務(wù)、敏銳的市場(chǎng)洞察力，專注于提供完善的產(chǎn)業(yè)解決方案，為您的投資決策賦能。