胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,因其最低的存活率和極短的生存期而被冠以“癌癥之王”。近年來(lái)我國(guó)胰腺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。胰腺癌早期缺乏特異性的癥狀,通常被確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入中晚期,且大部分已發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。目前缺乏胰腺癌有效的診療手段,急需研發(fā)能夠進(jìn)行早期檢測(cè)的高靈敏度生物標(biāo)志物和有效的靶向性藥物,實(shí)現(xiàn)胰腺癌的早期診斷和靶向治療。
在國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過(guò)程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)的支持下,“規(guī)?;鞍踪|(zhì)復(fù)合物動(dòng)態(tài)分析新技術(shù)新方法研究”項(xiàng)目田瑞軍教授課題組開(kāi)發(fā)了應(yīng)用于研究腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的整合蛋白質(zhì)組學(xué)分析策略,并與國(guó)外團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)胰腺癌間質(zhì)細(xì)胞-癌細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的關(guān)鍵因子——白血病抑制因子Leukemia inhibitory factor(LIF)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在胰腺癌小鼠模型中系統(tǒng)地驗(yàn)證了靶向LIF的聯(lián)合療法可以顯著減緩胰腺腫瘤的惡性發(fā)展。更為重要的是,他們通過(guò)對(duì)大量臨床樣品的分析,驗(yàn)證了LIF是胰腺癌特異性的生物標(biāo)志物?;谠撗芯堪l(fā)現(xiàn)的LIF在胰腺癌診療中的關(guān)鍵作用,加拿大Northern Biologics公司將胰腺癌納入其被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的LIF拮抗性單克隆抗體I期臨床試驗(yàn),并將胰腺癌作為重點(diǎn)適用病癥進(jìn)行測(cè)試。
該項(xiàng)研究所開(kāi)發(fā)的整合蛋白質(zhì)組學(xué)策略,為更好地研究腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)提供了新穎的系統(tǒng)水平研究工具;該研究也為探尋胰腺癌治療和診斷的分子靶標(biāo)提供了重要的線索。研究成果在《自然》雜志上發(fā)表。
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