科學(xué)家開發(fā)雙重靶向CAR-T細(xì)胞療法應(yīng)對實(shí)體瘤逃逸

    神經(jīng)母細(xì)胞瘤（neuroblastoma，NB）是嬰兒最常見的腫瘤。該病是由身體多個部位的未成熟神經(jīng)細(xì)胞發(fā)展而來的一種癌癥，通常起源于腹部或胸部的交感神經(jīng)，最常起源于腎上腺。

    目前，CAR-T細(xì)胞療法在血液系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的治療效果出色，然而，實(shí)體瘤分子更加復(fù)雜且缺乏良好抗原靶點(diǎn)使得CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的挑戰(zhàn)巨大。因此，開發(fā)能夠同時識別至少兩種抗原的下一代CARs具有重要意義。

    近日，北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的治療方法——基于雙重靶向、分裂共刺激信號和共享CD3ζ鏈的免疫療法。該療法構(gòu)建了同時針對NB疾病模型中的兩種臨床相關(guān)抗原GD2和B7-H3，可以實(shí)現(xiàn)快速和持續(xù)的抗腫瘤作用。值得一提的是，當(dāng)腫瘤細(xì)胞中的抗原表達(dá)是異質(zhì)性時，雙CAR-T細(xì)胞可在體內(nèi)應(yīng)激時提供持續(xù)的高抗腫瘤活性以防止腫瘤因異種抗原表達(dá)而逃逸。相關(guān)研究結(jié)果于9月23日以“Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors”為題發(fā)表在《Nature Cancer》雜志上。

    注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場。

    論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00244-2

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