我國科學(xué)家揭示糖原累積與相分離驅(qū)動肝癌起始的重要機制

    惡性腫瘤是威脅人類生命健康的重大疾病，因其發(fā)病機制復(fù)雜、早期診斷篩查技術(shù)少及缺乏有效的腫瘤早期診斷標志物，絕大數(shù)患者就診時已處于腫瘤的晚期階段。目前，腫瘤學(xué)研究多基于晚期腫瘤組織的臨床分析與腫瘤細胞系的研究，對惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展及演變機制的研究較少。因此，研究腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與診斷具有十分重要的科學(xué)意義與臨床價值。

    國家重點研發(fā)計劃“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項“控制肝臟組織發(fā)育、再生重塑與大小的關(guān)鍵蛋白質(zhì)機器（2017YFA0504500）”項目取得重要進展。項目團隊發(fā)現(xiàn)在肝臟早期腫瘤病灶及小腫瘤中普遍存在糖原過度累積的現(xiàn)象，暗示了早期癌變起始中的癌細胞汲取葡萄糖后，可能更多是以糖原儲能的方式在胞內(nèi)存儲起來而不是以無氧糖酵解形式代謝分解葡萄糖。進一步研究發(fā)現(xiàn)，過多的糖原累積會發(fā)生液-液相分離，造成抑制細胞癌變的Hippo通路失活，下游原癌蛋白YAP活性增加，從而驅(qū)動腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

    該研究揭示了臨床中糖原累積導(dǎo)致肝臟腫瘤發(fā)生起始的致病機理，闡釋了多類腫瘤細胞在應(yīng)激條件下出現(xiàn)糖原累積的現(xiàn)象可能是腫瘤細胞潛在應(yīng)激生存的耐藥機制。該研究成果表明糖原過度累積可以作為肝癌早期篩查與診斷的重要依據(jù)，為腫瘤治療提供新的思路。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Cell雜志上。

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