科學(xué)家揭示甲硫氨酸合成酶通過(guò)調(diào)節(jié)葉酸代謝影響腫瘤發(fā)生的新機(jī)制

    甲硫氨酸合成酶能夠耦聯(lián)葉酸代謝與甲硫氨酸循環(huán)，但對(duì)于腫瘤發(fā)生過(guò)程中甲硫氨酸合成酶的作用仍不清楚。近日，美國(guó)普林斯頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Metabolism》發(fā)表了題為“Methionine synthase supports tumour tetrahydrofolate pools”的文章。

    研究人員利用同位素示蹤實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸合成酶催化合成只是細(xì)胞培養(yǎng)、組織或異種移植腫瘤中甲硫氨酸的一個(gè)次要來(lái)源。甲硫氨酸合成酶是細(xì)胞避免葉酸捕獲和吸收5-甲基四氫葉酸到其他葉酸種類中所必需的,在有生理細(xì)胞外葉酸的條件下，腫瘤細(xì)胞中甲硫氨酸合成酶基因敲除可導(dǎo)致葉酸捕獲，嘌呤合成停滯，核苷酸耗盡以及細(xì)胞培養(yǎng)和異種移植生長(zhǎng)受損，并且這些缺陷可以通過(guò)游離葉酸而非單碳單位補(bǔ)充進(jìn)行修復(fù)。

    研究表明，腫瘤發(fā)生過(guò)程中甲硫氨酸合成酶在促進(jìn)葉酸代謝及維持葉酸池穩(wěn)定中具有重要作用。

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