科學(xué)家解析阿爾茲海默病患者β-淀粉樣蛋白纖維結(jié)構(gòu)

阿爾茲海默病的主要特征是記憶和其他認(rèn)知功能喪失，主要表現(xiàn)是大腦中出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白（amyloid β，Aβ）和Tau蛋白聚集，其中Aβ組裝成以第42個殘基為末端的絲狀物（Aβ42）是一個核心事件。

2022年1月14日，英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究理事會分子生物學(xué)實驗室團(tuán)隊與美國印第安納大學(xué)團(tuán)隊在《Science》雜志上發(fā)表題為“Cryo-EM structures of amyloid-β42 filaments from human brains”的論文，應(yīng)用冷凍電鏡技術(shù)解析了來源于阿爾茲海默病患者腦中兩種類型的Aβ42蛋白纖維結(jié)構(gòu)。I型Aβ42蛋白纖維結(jié)構(gòu)由兩條相同的“S”形纖維絲組成，兩條纖維絲“肩并肩”排列，主要存在于散發(fā)性阿爾茲海默病患者大腦中。II型Aβ42蛋白纖維結(jié)構(gòu)中，兩條“S”形纖維絲以“背靠背”形式排列，主要存在于有阿爾茲海默病家族史的患者和其他退行性疾病中。研究團(tuán)隊利用基因敲入小鼠模型發(fā)現(xiàn)在小鼠腦中Aβ42主要以II型纖維結(jié)構(gòu)形式存在。此外，研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)從患者大腦中獲取樣本解析的Aβ42蛋白纖維結(jié)構(gòu)與體外組裝的Aβ42纖維結(jié)構(gòu)并不相同。

本研究對人腦Aβ42纖維結(jié)構(gòu)的了解有助于理解阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制以及開發(fā)β-淀粉樣蛋白組裝抑制劑的研發(fā)。

論文鏈接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm7285

注：此研究成果摘自《Science》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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