科學家揭示調控血腦屏障的分子機制

血腦屏障是指大腦毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞之間的屏障和由脈絡叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障。血腦屏障具有選擇透過性，從而保護大腦免受毒素和病原體的侵害，但也阻礙了諸多小分子和大分子的轉移，限制了中樞神經系統(tǒng)疾病的治療。因此探索血腦屏障的調控機制至關重要。近期，美國科學家在調控血腦屏障分子機制研究中取得了新進展，研究成果發(fā)表在《Nature Communications》期刊，標題為“Endothelial Unc5B controls blood-brain barrier integrity”。

研究發(fā)現(xiàn)，血管內皮細胞跨膜受體不協(xié)調同源基因5B (Unc5B)是血腦屏障完整性的關鍵調節(jié)因子，Unc5B通過調控Wnt（一種分泌型糖蛋白）/β-連環(huán)蛋白信號通路來維持血腦屏障的完整性。從分子機制上說，Unc5B的配體軸突導向因子1(Netrin-1)能夠增強Unc5B與低密度脂蛋白受體相關蛋白6（LRP6）的相互作用，誘導LRP6磷酸化并激活Wnt/β-連環(huán)蛋白下游信號轉導。靜脈注射抑制Unc5B與Netrin-1結合的抗體能夠短暫打開血腦屏障，數(shù)小時后血腦屏障重新閉合。

這項研究揭示了調控血腦屏障完整性的“Netrin-1-Unc5B”配體-受體通路，為開發(fā)中樞神經系統(tǒng)疾病治療藥物提供了新線索。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28785-9

注：此研究成果摘自《Nature Communications》期刊，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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