我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸上皮細(xì)胞蛋白S-巰基化參與炎癥性腸病發(fā)病的分子機(jī)制

硫化氫（H2S）調(diào)節(jié)結(jié)腸上皮組織的多種生理病理過(guò)程，胱硫醚β合成酶基因（CBS）-H2S軸參與多種胃腸道紊亂，但CBS-H2S軸對(duì)結(jié)腸炎腸道和全身炎癥的作用機(jī)制尚不清楚。近日，北京大學(xué)第一醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of Advanced Research》雜志發(fā)表了題為“CBS-H2S axis preserves the intestinal barrier function by inhibiting COX-2 through sulfhydrating human antigen R in colitis”的文章。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了CBS-/+小鼠模型和體外腸上皮單層細(xì)胞嵌套小室模型，并結(jié)合蛋白質(zhì)芯片、透射電子顯微鏡、改良生物素轉(zhuǎn)換和半胱氨酸殘基點(diǎn)突變等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)調(diào)減腸上皮細(xì)胞CBS表達(dá)可顯著增加小鼠對(duì)結(jié)腸炎的易感性，使用外源性H2S供體可顯著改善腸上皮細(xì)胞間緊密鏈接的完整性，抑制腸上皮局部和全身炎癥反應(yīng)，表明CBS-H2S軸在腸上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。進(jìn)一步對(duì)分子機(jī)制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，CBS-H2S軸可通過(guò)S-巰基化修飾RNA結(jié)合蛋白人抗原R（HuR）的第13個(gè)半胱氨酸殘基，降低HuR蛋白的二聚化及其與環(huán)氧合酶2（COX-2）mRNA的結(jié)合，從而抑制下游腸上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

該研究發(fā)現(xiàn)了腸上皮細(xì)胞蛋白S-巰基化參與炎癥性腸病發(fā)病的分子機(jī)制，為腸道屏障功能損傷相關(guān)疾病提供了創(chuàng)新型干預(yù)靶點(diǎn)，為相關(guān)疾病提供潛在的治療策略。

論文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123222000728

注：此研究成果摘自《Journal of Advanced Research》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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