科研人員研發(fā)靶向線粒體凋亡的增強(qiáng)免疫療法新策略

大多數(shù)腫瘤靶向治療策略聚焦于癌癥信號通路的上游靶點(diǎn)，從而誘導(dǎo)下游細(xì)胞凋亡。然而，癌細(xì)胞復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)可以在靶點(diǎn)下游形成各種補(bǔ)償機(jī)制，造成腫瘤耐藥。靶向線粒體凋亡可以實(shí)現(xiàn)直接誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，是腫瘤靶向治療的新思路。近日，來自美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向線粒體凋亡可以協(xié)同加強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）對癌細(xì)胞的殺傷作用，相關(guān)研究發(fā)表于《Cell》雜志，標(biāo)題為：Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis。

研究在多個(gè)未經(jīng)遺傳修飾的血液和實(shí)體腫瘤細(xì)胞系證實(shí)，NK細(xì)胞通過誘發(fā)線粒體凋亡殺傷癌細(xì)胞。在線粒體凋亡缺陷細(xì)胞系中的研究表明，尤其是在效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞比例小于1的這種生理相關(guān)（physiologically relevant）的條件下，線粒體凋亡通路對于NK細(xì)胞高效殺傷癌細(xì)胞是必不可少的。研究發(fā)現(xiàn)線粒體的敏化狀態(tài)（priming status）直接影響癌細(xì)胞對NK細(xì)胞的敏感性，當(dāng)NK細(xì)胞處在在靜息（resting）狀態(tài)下，BH3模擬物（BCL-2、BCL-XL或MCL-1特異抑制劑）通過增加癌細(xì)胞線粒體敏化狀態(tài)提高了NK細(xì)胞殺傷效果。但是預(yù)激活NK細(xì)胞后，NK細(xì)胞對BH3模擬物產(chǎn)生了極高的抗性。在白血病和實(shí)體瘤異體移植模型中，NK細(xì)胞和BH3模擬物可以協(xié)同降低腫瘤負(fù)荷并顯著延長小鼠存活時(shí)間。

研究提出了敏化癌細(xì)胞從而增強(qiáng)基于NK細(xì)胞的免疫療法的策略，該策略也可能適用于T細(xì)胞的免疫療法。

原文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00340-3

注：此研究成果摘自《Cell》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場，僅供參考。

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