核孔復(fù)合物(nuclear pore complex, NPC)是真核細(xì)胞的核膜上負(fù)責(zé)物質(zhì)雙向運輸?shù)奈ㄒ煌ǖ溃瑫r也是真核細(xì)胞中最龐大、最復(fù)雜的分子機(jī)器之一。其功能異常與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生相關(guān)。
近期,西湖大學(xué)的科研團(tuán)隊在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Structure of the cytoplasmic ring of the Xenopus laevis nuclear pore complex”的最新研究成果,報道了目前分辨率最高的NPC中胞質(zhì)環(huán)(CR)亞基的結(jié)構(gòu)。
該研究以非洲爪蟾(Xenopus laevis)NPC為研究對象,單顆粒冷凍電鏡分析為主要研究手段。經(jīng)多輪迭代計算,最終將NPC中CR亞基重構(gòu)至3.7-4.7 ?分辨率。該研究還利用重組表達(dá)技術(shù)和單顆粒冷凍電鏡分析手段,將脊椎動物中特有的核孔蛋白Nup358的N端結(jié)構(gòu)域解析至3.0 ?分辨率。以這些重構(gòu)結(jié)果為基礎(chǔ),最終搭建了迄今為止最完整的CR結(jié)構(gòu)模型。
此前,該團(tuán)隊已成功解析了NPC中核質(zhì)環(huán)(NR)和內(nèi)環(huán)(IR)的高分辨結(jié)構(gòu),加上此次解析的CR亞基結(jié)構(gòu),三者共同構(gòu)成了目前為止最詳細(xì)且最精確的NPC支架結(jié)構(gòu)模型,為理解脊椎動物NPC的組成、結(jié)構(gòu)、組裝以及功能提供了基礎(chǔ)。
同時,該模型還提供了多個疾病相關(guān)的基因突變在NPC中的位置信息,為疾病診斷以及后續(xù)藥物開發(fā)提供了寶貴的依據(jù)。
論文鏈接:
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl8280
注:此研究成果摘自《Science》期刊,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。
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