我國(guó)科學(xué)家使用酶-化學(xué)級(jí)聯(lián)催化高效生產(chǎn)L-高苯丙氨酸

L-高苯丙氨酸（L-HPA）是一種代表性的非天然氨基酸，是包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑、中性內(nèi)肽酶抑制劑和β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在內(nèi)的許多手性藥物的重要組成部分。L-HPA的化學(xué)生產(chǎn)主要使用N-鄰苯二甲?；?L-天冬氨酸(三步，產(chǎn)率82%)、N-芐氧甲酰-L-天冬氨酸(三步，產(chǎn)率13%)和1-氯-3-苯丙烷(六步，產(chǎn)率75%)等底物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，但是存在加工成本高、環(huán)境污染、操作步驟繁瑣、產(chǎn)率低等問(wèn)題。酶法合成L-HPA具有反應(yīng)溫和、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)，但成本更加高昂。

近日，來(lái)自我國(guó)江南大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表題為“Efficient Production of L-homophenylalanine by Enzymatic–Chemical Cascade Catalysis”的研究論文，設(shè)計(jì)了一種酶-化學(xué)級(jí)聯(lián)生產(chǎn)L-HPA的路線。生產(chǎn)過(guò)程使用成本較低的底物苯甲醛和丙酮酸，同時(shí)通過(guò)蛋白質(zhì)工程提高了限速酶TipheDH的催化效率和表達(dá)水平。最終得到了平衡良好的酶-化學(xué)級(jí)聯(lián)路線，并實(shí)現(xiàn)高效生產(chǎn)L-HPA，5L發(fā)酵罐中的產(chǎn)量可達(dá)100.9g/L。

論文鏈接:

https://doi.org/10.1002/anie.202207077

注：此研究成果摘自《Angew.Chem.Int.Ed.》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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