我國科學(xué)家揭示新型可轉(zhuǎn)移的替加環(huán)素高水平耐藥機(jī)制

    替加環(huán)素主要用于皮膚和皮膚組織感染及復(fù)雜腹腔內(nèi)感染的治療，世界衛(wèi)生組織將其列為治療臨床多重耐藥菌感染極其重要的抗菌藥物。在當(dāng)前醫(yī)學(xué)臨床多重耐藥革蘭氏陰性菌對碳青霉烯類耐藥日益嚴(yán)峻的形勢下，替加環(huán)素和多黏菌素已成為治療多重耐藥菌感染為數(shù)不多的選擇。近年來，隨著可轉(zhuǎn)移的多黏菌素耐藥機(jī)制被解析，替加環(huán)素成為目前已知治療“超級細(xì)菌”感染的“最后一道防線”。

    5月27日，《自然—微生物》（Nature Microbiology）雜志在線發(fā)表了中國農(nóng)業(yè)大學(xué)沈建忠院士團(tuán)隊汪洋教授及其合作單位江蘇省農(nóng)科院關(guān)于新型可轉(zhuǎn)移的替加環(huán)素高水平耐藥新機(jī)制的研究結(jié)果。該研究發(fā)現(xiàn)豬源鮑曼不動桿菌和大腸桿菌分別攜帶與四環(huán)素耐藥基因tet(X)編碼蛋白高度同源的變異體tet(X3)和tet(X4)，能夠介導(dǎo)野生菌株對替加環(huán)素產(chǎn)生高水平耐藥（最小抑菌濃度為 32–64 mg/L）。值得注意的是，這兩類變異體還可介導(dǎo)除替加環(huán)素外所有的四環(huán)素類藥物（如金霉素、土霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、替加環(huán)素）高水平耐藥，包括美國食品藥品管理局新近批準(zhǔn)而國內(nèi)尚未上市的eravacycline和omadacycline等新型四環(huán)素。動物試驗同時證實tet(X)變異體可導(dǎo)致臨床上替加環(huán)素對攜帶該類耐藥基因病原菌感染治療失敗。流行病學(xué)回溯性調(diào)查表明tet(X3)和tet(X4)在我國動物源和食品源細(xì)菌中的平均檢出率為6.9%，其中某些地區(qū)豬源大腸桿菌的檢出率高達(dá)66.7%，且有5株牛源不動桿菌同時攜帶了碳青霉烯耐藥基因blaNDM-1和tet(X3)；但人醫(yī)臨床感染源僅有3株大腸桿菌和1株鮑曼不動桿菌檢出了tet(X4)（檢出率為0.07%）。

    當(dāng)前，以金霉素、土霉素和多西環(huán)素為代表的一、二代四環(huán)素類藥物作為畜禽促生長劑與預(yù)防治療用藥是畜禽養(yǎng)殖業(yè)中用量最大的抗菌藥物，較強(qiáng)的四環(huán)素類藥物選擇壓力可能會促進(jìn)tet(X)變異體及其攜帶菌在畜禽體內(nèi)及養(yǎng)殖環(huán)境中的富集與轉(zhuǎn)移，增加了其通過食物鏈或環(huán)境傳播的可能性。該研究在揭示替加環(huán)素耐藥新機(jī)制的同時，也警示了畜禽養(yǎng)殖業(yè)上抗菌藥物的使用須更加謹(jǐn)慎，并為畜禽養(yǎng)殖業(yè)細(xì)菌耐藥性的防控與抗菌藥物的減量化行動提供了新的科學(xué)根據(jù)。該研究受到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“畜禽重大疫病防控與高效安全養(yǎng)殖綜合技術(shù)研發(fā)”重點(diǎn)專項的資助。