我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝纖維化檢測(cè)和治療靶標(biāo)

    2019年8月29日，南方醫(yī)科大學(xué)丁彥青及周偉杰共同在 Cell 在線發(fā)表題為：LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis 的研究論文，該研究將LECT2鑒定為孤兒受體Tie1的功能性配體，并為L(zhǎng)ECT2 / Tie1信號(hào)在血管生成/血竇毛細(xì)血管化和肝纖維化中的潛在作用提供了有價(jià)值的見解。臨床相關(guān)性，血清LECT2水平可以作為肝纖維化的潛在診斷標(biāo)志物，并且靶向LECT2/Tie1信號(hào)傳導(dǎo)途徑可以為治療這種肝臟疾病提供新的途徑。

    慢性肝?。–LD）患者最常出現(xiàn)反復(fù)肝損傷、肝纖維化等生理變化。肝纖維化最常見的致病條件包括慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和自身免疫性肝炎。如果沒有有效的干預(yù)，肝纖維化會(huì)導(dǎo)致肝硬化，這是全球最常見的死亡原因之一。

    具有免疫球蛋白樣和表皮生長(zhǎng)因子同源性（Tie）家族的受體酪氨酸激酶，包括Tie1和Tie2，于1992年首次報(bào)道。以前的研究表明，Tie1和Tie2及其相互作用通過調(diào)節(jié)血管生成在人類疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。Tie1本身主要是血管生成的孤兒受體，但已被證明可以結(jié)合并調(diào)節(jié)Tie2的活性，因此在正常血管的發(fā)育和功能中發(fā)揮重要作用。Tie1缺乏導(dǎo)致由于嚴(yán)重的水腫，出血和微血管完整性喪失所致的脈管系統(tǒng)發(fā)育受損，進(jìn)而出現(xiàn)中晚期妊娠胚胎致死率。

    白細(xì)胞衍生的趨化因子2（LECT2）是一種16kDa的分泌蛋白，最初被鑒定為中性粒細(xì)胞的趨化因子，可刺激軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)。最近，越來越多的證據(jù)表明LECT2參與許多病理狀況，如敗血癥，糖尿病，系統(tǒng)性淀粉樣變性，肝癌發(fā)生，非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）等。然而，LECT2在肝纖維化發(fā)展中的作用及其潛在機(jī)制仍然很不清楚。

    體內(nèi)研究表明，LECT2過表達(dá)抑制門靜脈血管生成，促進(jìn)血竇毛細(xì)血管化，并促進(jìn)纖維化，而這些變化在Lect2敲出小鼠中被逆轉(zhuǎn)。腺相關(guān)病毒載體血清型9（AAV9）-LECT2小發(fā)夾RNA（shRNA）處理顯著減弱纖維化。LECT2的上調(diào)與晚期人肝纖維化分期相關(guān)。

    本研究提出靶向LECT2/Tie1信號(hào)傳導(dǎo)可能代表肝纖維化的潛在治療靶標(biāo)，并且血清LECT2水平可能是篩選和診斷肝纖維化的潛在生物標(biāo)志物。