阿爾茨海默病新藥廣受質(zhì)疑，人口老年化分析[圖]

    阿爾茲海默癥是一種神經(jīng)退行性疾病，而首次對(duì)這種疾病進(jìn)行了系統(tǒng)描述是一位德國(guó)醫(yī)生，故后來人們便以他的名字Alzheimer’s disease(AD) 命名了這種疾病，該病目前已成為老年人中僅次于腫瘤、心血管的第三大致死疾病，該病患者臨床表現(xiàn)有記憶力逐漸下降和日常行為能力的逐漸喪失，之后進(jìn)展為長(zhǎng)期記憶缺陷，由于疾病的長(zhǎng)期性對(duì)患者、患者的家庭甚至整個(gè)社會(huì)都造成了巨大的感情和財(cái)政負(fù)擔(dān)。

    而值得一提的是，目前已經(jīng)批準(zhǔn)用治療阿爾茲海默癥的藥物包括膽堿酯酶抑制劑（如：多奈哌齊，利伐斯的明，加蘭他敏）和NMDA受體拮抗劑-美金剛（現(xiàn)已很少用）。這些藥物可以在一定程度上緩解疾病的癥狀，但是不能有效抑制疾病的進(jìn)展，說白了，就是指標(biāo)不治本。

    阿爾茲海默癥其最主要的病理特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)，以及細(xì)胞外部β淀粉樣蛋白沉積所形成的老年斑，但遺憾的是，這種疾病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，所以一些關(guān)于可能的致病因素也眾說紛紜，但是已經(jīng)明確發(fā)現(xiàn)的致病因素有Aβ蛋白沉積、炎癥反應(yīng)、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激損傷、Tau蛋白異常的磷酸化，根據(jù)這些致病原因，醫(yī)學(xué)界提出了許多具有針對(duì)性靶向治療策略。

    在提到的眾多治療策略中，關(guān)于淀粉樣蛋白假說一直在發(fā)病機(jī)制中占據(jù)了主導(dǎo)地位， 淀粉樣蛋白假說是闡述該疾病發(fā)病的重要假說之一，該假說認(rèn)為大腦中進(jìn)行性出現(xiàn)的淀粉樣蛋白斑塊是該疾病的關(guān)鍵病理學(xué)標(biāo)志，簡(jiǎn)單地說淀粉樣蛋白前體蛋白通過水解得到Aβ蛋白，當(dāng)水解處于異常狀態(tài)時(shí)，一些水解蛋白產(chǎn)出增多而降解量減少使其異常沉積，其沉積的結(jié)果是形成淀粉樣蛋白斑塊，因?yàn)槟承┧猱a(chǎn)物的神經(jīng)毒性更強(qiáng)，更易積聚形成老年斑從而導(dǎo)致有害的病理學(xué)改變，進(jìn)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展，所以總的來說，阿爾茨海默病很可能淀粉樣蛋白的水解異常有關(guān)，水解產(chǎn)物的毒性增大決定疾病的發(fā)展，也就是老年癡呆癥狀加劇。

    不過這次有個(gè)好消息，剛剛批準(zhǔn)上市的抗阿爾茨海默病新藥甘露特鈉膠囊被批準(zhǔn)用于治療輕、中度阿爾茨海默癥，從其作用機(jī)制上講，能夠多位點(diǎn)、多片段、多狀態(tài)地捕獲β淀粉樣蛋白（Aβ），抑制Aβ纖絲形成，使已形成的纖絲解聚為無毒單體，另外最新研究發(fā)現(xiàn)該藥還通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，阻止阿爾茨海默癥病程進(jìn)展。從作用機(jī)理上講，這與之前提到的淀粉樣蛋白假說高度一致，與單純用于緩解癥狀的那些老藥相比，該藥明確了可以阻止疾病進(jìn)程，所以，甘露特鈉膠囊治療作用機(jī)制更明確，更是因?yàn)樽饔媚Ｊ脚c獨(dú)特的多靶作用特征，為阿爾茨海默癥藥物研發(fā)開辟了新路徑，不僅填補(bǔ)了多年來阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白，更重要的是為患者提供了新的用藥選擇，對(duì)阿爾茨海默病患者來說，更是可以減緩疾病發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

    剛剛過去的周末，因?yàn)閲?guó)家藥監(jiān)局“有條件批準(zhǔn)輕度至中度阿爾茨海默病藥物甘露特鈉膠囊上市”，滿屏的“蘇大強(qiáng)有救了”、“記憶的橡皮擦不再擦了”標(biāo)題充斥在各類報(bào)道中。
患阿爾茨海默病的蘇大強(qiáng)，電視劇《都挺好》截圖

    對(duì)此，老百姓關(guān)心的問題大多是“什么時(shí)候能上市？”“哪里能買到？”“價(jià)格怎么定？”“能不能進(jìn)醫(yī)保？”

    根據(jù)國(guó)際上老年化社會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)：60歲及以上人口占總?cè)丝诒壤_(dá)到10%或65歲及以上人口占總?cè)丝诒戎剡_(dá)到7%，可見中國(guó)已經(jīng)步入老年社會(huì)。未來人口老齡化加速，長(zhǎng)期利好養(yǎng)老行業(yè)，進(jìn)而拉動(dòng)對(duì)智能養(yǎng)老設(shè)備的需求。

2010-2053年中國(guó)老年人口發(fā)展趨勢(shì)

數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

    一片鑼鼓喧天的隔壁是醫(yī)藥界的“冷靜”。

    業(yè)內(nèi)對(duì)于這個(gè)號(hào)稱“填補(bǔ)了這一領(lǐng)域17年無新藥上市的空白”的國(guó)產(chǎn)新藥甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）質(zhì)疑重重，包括對(duì)其臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、原理和機(jī)制、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、綠谷歷史產(chǎn)品等問題。

    藥畢竟不是保健品，看看這些問題是什么、能不能解決，再來決定要不要吃也不晚。

    01

    這個(gè)藥到底是什么？

    根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局公告：這個(gè)藥“用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。”

    同時(shí)，“國(guó)家藥監(jiān)局要求申請(qǐng)人上市后繼續(xù)進(jìn)行藥理機(jī)制方面的研究和長(zhǎng)期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時(shí)提交有關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”

    “海藻提取物”和“低分子酸性寡糖化合物”是什么？

    “也就是說這個(gè)藥的核心成分是從海藻中提取出來的，不是單一組分，是一個(gè)天然提取物。一般化學(xué)藥物主要起作用的活性成分是非常明確的。”一位業(yè)內(nèi)研發(fā)此類藥物的科學(xué)家在接受21新健康采訪時(shí)解釋，“九期一是一個(gè)混合物，成分比較復(fù)雜。所以它在生產(chǎn)時(shí)可能會(huì)遇到質(zhì)量控制方面的問題：如何保證每一批次的成分穩(wěn)定？不同批次之間的一致性是有難度的。”

    上述國(guó)家藥監(jiān)局的批件中也提到，要求申請(qǐng)人完善其分析方法，“也反映出這個(gè)藥的分析技術(shù)可能還不夠成熟，這可能給質(zhì)量控制帶來困難。”

    這個(gè)藥的研究者是誰？根據(jù)綠谷和中科院上海藥物研究所公告，“九期一是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，堅(jiān)持22年，在中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。”

    對(duì)于老百姓們最關(guān)心的如何“吃藥”問題，11月3日，上海市政府針對(duì)此藥物獲批舉辦了新聞發(fā)布會(huì)。上海綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤表示，綠谷準(zhǔn)備在11月7號(hào)投產(chǎn)第一批藥，在12月25號(hào)左右，會(huì)把藥物鋪到全國(guó)，也就是在國(guó)內(nèi)醫(yī)院、藥房等渠道中，能夠讓患者買到并用上這款新藥。產(chǎn)能方面，綠谷第一條生產(chǎn)線的原料生產(chǎn)能力可以滿足一年200萬人的需求量，制劑目前可以滿足一年50萬人的用量。為了繼續(xù)擴(kuò)大產(chǎn)能，正在建設(shè)專門車間，以最大化滿足患者需求。九期一在上市申請(qǐng)過程中，國(guó)家及上海市的社保部門都給予了很大關(guān)注，呂松濤相信該藥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄應(yīng)該說沒有懸念，唯一的懸念就是時(shí)間問題。

    02

    質(zhì)疑焦點(diǎn)：臨床試驗(yàn)

    業(yè)界對(duì)于九期一的質(zhì)疑大多針對(duì)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)和療效。“關(guān)鍵是九期一的臨床數(shù)據(jù)不充分。”上述研發(fā)人員認(rèn)為。

    根據(jù)綠谷新聞通稿：共有1199例受試者參加了該藥物的1、2、3期臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織，在全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。整個(gè)臨床試驗(yàn)由新藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu)艾昆緯（原昆泰）負(fù)責(zé)管理。

    為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標(biāo)認(rèn)知功能改善顯著，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分（p

    網(wǎng)上流傳較廣的是該藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)此前在一個(gè)會(huì)議上分享的成果PPT：

    來看上述臨床試驗(yàn)幾個(gè)飽受爭(zhēng)議的點(diǎn)：

    一是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。“九期一至少跟目前國(guó)際上公司做的設(shè)計(jì)是完全不一樣的。它既是對(duì)癥治療也是對(duì)因治療。所謂對(duì)因治療，目的是真正改變疾病進(jìn)程，比如延緩疾病發(fā)展或者阻止、逆轉(zhuǎn)，但是目前在阿爾茨海默領(lǐng)域，一般沒人敢提逆轉(zhuǎn)。”

    新聞通稿中，九期一3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心肖世富教授表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對(duì)癥治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進(jìn)展?；诰牌谝坏男伦饔脵C(jī)制和獨(dú)特的臨床療效特征，相信該藥能夠?yàn)榘柎暮Ｄ≈委熖峁┬路桨浮?rdquo;

    九期一3期臨床主要牽頭研究者、北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個(gè)藥物的國(guó)際多中心研究，始終沒有找到對(duì)阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，九期一36周的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，我為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

    上述研發(fā)人員認(rèn)為，現(xiàn)在國(guó)外不少臨床實(shí)驗(yàn)中的受試者中有相當(dāng)一部分已經(jīng)在使用標(biāo)準(zhǔn)療法，比如多奈哌齊和美金剛（均為已獲批多年藥物）。而九期一的入組患者看起來是“沒有用基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)治療的。如果病人已經(jīng)在用其他藥物治療了，再用九期一，與安慰劑組的差別是否有那么大也不好說。”

    二是效果。九期一3期臨床做了36周，達(dá)到了“改善認(rèn)知”的效果，“國(guó)外的臨床試驗(yàn)一般至少在18個(gè)月以上。”

    另一個(gè)令人困惑和讓大多數(shù)人質(zhì)疑的數(shù)據(jù)來源于24~36周的關(guān)鍵時(shí)間段，安慰組的患者突然惡化，差值一下子擴(kuò)大到2.54。也就是說，用九期一和不用的患者療效出現(xiàn)了顯著差異。這也是上述新聞通稿中提到的認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分改善2.54分。

    “但實(shí)際上，此前多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，六個(gè)月的數(shù)據(jù)評(píng)分就能達(dá)到三分或四分以上。也就是說，九期一的治療效果或許并沒有比已有藥物更好。假如它的臨床試驗(yàn)跟現(xiàn)有藥物做頭對(duì)頭比較，證明它比現(xiàn)有上市藥物更好，那更容易得到國(guó)內(nèi)外同行認(rèn)可，未來的市場(chǎng)也會(huì)大很多。”

    不過據(jù)綠谷方面稱，“已做好生產(chǎn)、銷售的各項(xiàng)準(zhǔn)備，藥品將在年內(nèi)投放市場(chǎng)。同時(shí)，綠谷將啟動(dòng)九期一上市后研究和真實(shí)世界研究，并正在積極推進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究項(xiàng)目，期望早日惠及全球患者。”

    三是該藥物頗為“玄妙”的研發(fā)機(jī)制。據(jù)綠谷的新聞通稿：該藥主要發(fā)明人、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機(jī)制表明，九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨(dú)特作用機(jī)制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)。
 

    對(duì)于通過腸道菌群來減少中樞炎癥進(jìn)而改善認(rèn)知這種機(jī)制，“可能大多數(shù)做神經(jīng)科學(xué)研究的人還是心存疑問的。”一位業(yè)內(nèi)研發(fā)人員對(duì)21新健康表示，“不是說它一定沒有這種可能性，但目前九期一所展示出來的東西和數(shù)據(jù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，在該藥的臨床上也沒有使用相關(guān)生物標(biāo)記物或者獲得相關(guān)數(shù)據(jù)。不僅僅是神經(jīng)性疾病，腸道菌群在其他疾病里到底怎么起作用？多大程度上會(huì)影響到疾病的發(fā)生發(fā)展或者預(yù)防？現(xiàn)在依然不是很清楚。”

    根據(jù)綠谷官網(wǎng)，今年9月6日，Cell Research（《細(xì)胞研究》）上在線發(fā)表了耿美玉研究團(tuán)隊(duì)的研究論文，揭示了GV-971的作用機(jī)理，該研究成果還榮登Cell Research的10月刊封面。

    據(jù)公開資料，Cell Research是每月經(jīng)同行評(píng)審的細(xì)胞生物學(xué)科學(xué)雜志。由中國(guó)科學(xué)院主管、中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所主辦、中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心承辦；為中科院、國(guó)家自然科學(xué)基金委重點(diǎn)支持期刊。2006年擔(dān)任主編的裴鋼院士從國(guó)際知名科技期刊引進(jìn)李黨生博士擔(dān)任編輯工作，并于2006年啟動(dòng)了與國(guó)際著名出版集團(tuán)自然出版集團(tuán)（NPG）的合作。

    03

    國(guó)內(nèi)超國(guó)外了嗎？

    阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)在全球制藥研發(fā)屆大名鼎鼎，最大的原因大概是它是制藥研發(fā)史上失敗率最高的疾病藥物。

    阿爾茨海默癥即Alzheimer's disease，簡(jiǎn)稱AD，是最常見的神經(jīng)退行性疾病，因大腦逐漸退化而引起記憶、日常功能減退和行為障礙問題，俗稱“老年癡呆”。癡呆癥患者有多種類型，阿爾茨海默病占比最大，約占所有病例的60-70%。比如頻頻見諸于報(bào)端的老年人迷路走失，這類記憶減退、障礙是AD患者最典型的癥狀之一。

    阿爾茨海默癥是一種至今無法治愈的疾病，也是全球藥物研發(fā)史上成功率最低的領(lǐng)域。

    截至目前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療阿爾茨海默病的藥物共有五個(gè)，包括多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛和卡巴拉汀等。但自2003年美金剛獲批上市后，真正意義上的新藥至今沒有再出現(xiàn)，研發(fā)失敗率高達(dá)幾乎百分百。

    阿爾茨海默病是大小藥企們臨床試驗(yàn)的大型“墳場(chǎng)”，對(duì)于患者來說，更是面臨著“無藥可治”的境地。由于阿爾茨海默病的發(fā)病原因和機(jī)制至今尚未明確，現(xiàn)有藥物和認(rèn)知行為治療僅有助于減緩癥狀，而沒有治愈的方法，也沒有有效減緩疾病進(jìn)程的藥物。

    十天前，美國(guó)生物制藥公司渤?。˙iogen）及其合作伙伴衛(wèi)材（Eisai）宣布，在與美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）磋商后，他們計(jì)劃在2020年初向FDA提交aducanumab（早期阿爾茨海默氏癥治療藥物）的《生物制劑許可證申請(qǐng)》（BLA），并將繼續(xù)與包括歐洲和日本在內(nèi)的國(guó)際市場(chǎng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行對(duì)話。

    消息一出，業(yè)界震驚，因?yàn)榇饲斑@已經(jīng)是一項(xiàng)被判“死刑”的臨床試驗(yàn)。今年3月21日，渤健宣布終止阿爾茨海默癥藥物aducanumab兩項(xiàng)代號(hào)分別為ENGAGE和EMERGE的全球III期研究，因?yàn)楠?dú)立委員會(huì)評(píng)估其很可能難以達(dá)到預(yù)期療效。

    今年1月30日，羅氏宣布終止crenezumab治療早期阿爾茨海默病患者（前驅(qū)或輕度AD患者）的兩項(xiàng)III期CREAD I和CREAD 2臨床研究。其作出此決定，同樣是因?yàn)楠?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)對(duì)于其療效的擔(dān)憂。

    2018年6月，阿爾茨海默研發(fā)領(lǐng)域的老大哥禮來和阿斯利康宣布終止了治療阿爾茨海默病的全球III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目lanabecestat（BACE抑制劑），這是繼默沙東宣布終止其III期項(xiàng)目verubecestat、強(qiáng)生宣布終止BACE抑制劑atabecestat 的II/III期項(xiàng)目后，又一個(gè)倒在阿爾茨海默病研發(fā)戰(zhàn)場(chǎng)上的巨頭。

    同時(shí)，lanabecestat也是禮來在2016年底solanezumab（Aβ抑制劑）III期失敗之后，又一次折戟在III期臨床的阿爾茨海默病項(xiàng)目。

    可以說，“老年癡呆”的研發(fā)天空一片陰霾，是跨國(guó)藥企們折戟的大型戰(zhàn)場(chǎng)。幾百億的資金不斷扔進(jìn)“水里”，卻毫無回應(yīng)。

    但這是一個(gè)只要成功，就可以橫掃市場(chǎng)的“重磅炸彈”，年銷售額至少十億美金起步。長(zhǎng)期以來，阿爾茨海默氏癥藥物一直被認(rèn)為是生物制藥研發(fā)中最大的蛋糕，具有數(shù)十億美元的潛力。如果渤健可以說服監(jiān)管機(jī)構(gòu)，他們將完成行業(yè)歷史上最戲劇性的轉(zhuǎn)變。

    也因此，各國(guó)藥物機(jī)構(gòu)都面臨著一定的壓力，這不僅是一種市場(chǎng)巨大的藥物，也是一種“政治正確”的藥物。

    根據(jù)渤健公告，之前宣布失敗的兩個(gè)全球III期臨床試驗(yàn)分別是EMERGE（1638例患者）和ENGAGE（1647例患者），是多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組研究試驗(yàn)，旨在評(píng)估aducanumab的療效和安全性。這項(xiàng)研究的主要目的是評(píng)估每月劑量的aducanumab與安慰劑相比，在減少認(rèn)知和功能障礙方面的功效。

    此次重新申請(qǐng)的理由是，雖然此前失敗了，但是渤健表示“針對(duì)更大數(shù)據(jù)、更大劑量的新分析表明，EMERGE III期研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，有顯著的臨床效果。且另一個(gè)試驗(yàn)ENGAGE III期研究中一部分患者接受了高劑量后的結(jié)果支持了EMERGE的發(fā)現(xiàn)。”

    在3月份決定終止試驗(yàn)時(shí)，渤健的主要分析數(shù)據(jù)是截至2018年12月26日的可用數(shù)據(jù)，共涉及1748例有機(jī)會(huì)完成18個(gè)月研究期的患者。但之后產(chǎn)生了更大數(shù)據(jù)集，其中包括3285名患者，其中2066名患者有機(jī)會(huì)完成整個(gè)18個(gè)月的治療。

    對(duì)于渤健的“起死回生”，F(xiàn)DA會(huì)不會(huì)批準(zhǔn)其上市還是未知數(shù)。“這里面肯定還是有一些不確定性的，類似失敗的臨床試驗(yàn)再申請(qǐng)這樣的操作，在我印象中是沒有的。”10月23日，北坡生物科技有限公司創(chuàng)始人李文凱在接受21新健康采訪時(shí)表示，同意遞交新藥申請(qǐng)的原因可能有幾方面原因。

    “一是最近幾年FDA放松了一些藥品審批的要求，尤其是像AD這樣很長(zhǎng)時(shí)間沒有新藥的疾病，面臨整個(gè)社會(huì)面臨巨大壓力；二是制藥公司也在呼吁FDA調(diào)整審批要求，因?yàn)榇蠹覠诉@么多錢，到目前為止還沒有真正的有效藥物；三是AD這個(gè)病本身給美國(guó)社會(huì)造成了很大的負(fù)擔(dān)；另外在美國(guó)患者組織是很有影響力的，美國(guó)社會(huì)對(duì)于阿爾茲海默癥的認(rèn)知度非常高，美國(guó)也有國(guó)家性阿爾茲海默癥法案，在奧巴馬時(shí)期通過。所以不管從政策、輿論還是民意方面，都有比較大的推力，希望能夠讓有可能改變疾病進(jìn)程的或者有一定治療效果的藥物能夠早點(diǎn)上市。”