科學(xué)家發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)干擾素基因刺激因子降解的分子機制

干擾素基因刺激因子（STING）是一種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜蛋白，當胞質(zhì)中存在異常DNA信號后，可在環(huán)鳥苷酸-腺苷酸介導(dǎo)下激活I(lǐng)型干擾素反應(yīng)，并通過溶酶體降解，但STING降解和失活的分子機制尚未完全闡明。近期，日本東北大學(xué)與東京大學(xué)等單位的一項聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，STING通過一種名為內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運復(fù)合體（ESCRT）依賴性的微自噬機制降解。研究成果發(fā)表在《Nature Cell Biology》期刊，標題為“STING signalling is terminated through ESCRT-dependent microautophagy of vesicles originating from recycling endosomes”。

研究人員首先以小鼠胚胎成纖維細胞為研究對象，并使用超分辨率顯微鏡和光電聯(lián)用顯微技術(shù)進行成像，研究結(jié)果表明，STING被直接包裹進入溶酶體。其次，研究人員進行囊泡分選蛋白（Vps）基因篩選，研究結(jié)果表明，ESCRT蛋白對于STING直接包裹進入溶酶體至關(guān)重要。進一步的研究表明，敲低ESCRT組分Tsg101和Vps4a/4b，會導(dǎo)致STING囊泡在胞質(zhì)中積聚，觸發(fā)持續(xù)的I型干擾素反應(yīng)。另外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，STING在轉(zhuǎn)運過程中發(fā)生的泛素化修飾對于其降解是必需的。

該研究為深入理解細胞微自噬機制提供了新思路，并為相關(guān)疾病的治療研究提供了理論基礎(chǔ)。

注：此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場，僅供參考。

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