科學(xué)家揭示IgA腎病的致病信號(hào)通路和潛在藥物靶點(diǎn)

IgA腎?。↖gAN）是一種常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，由IgA免疫球蛋白在腎小球異常沉積而得名。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析，揭示IgAN的致病信號(hào)通路和潛在藥物靶點(diǎn)。該研究成果于近日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上，題為：Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy。

研究人員對(duì)17個(gè)國(guó)際隊(duì)列中的10146例腎臟活檢診斷為IgAN的病例和28751例對(duì)照樣本進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究。他們定義了30個(gè)全基因組的重要風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，解釋了11%的疾病風(fēng)險(xiǎn)，其中有16個(gè)新位點(diǎn)。進(jìn)一步對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳操作發(fā)現(xiàn)，風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)在基因同源物中富集，引起IgA水平異常。研究人員還觀察到IgAN和血清IgA水平之間存在正相關(guān)性。在對(duì)候選致病基因進(jìn)行功能注釋分析發(fā)現(xiàn)，候選基因與一組常見(jiàn)的炎癥信號(hào)通路和細(xì)胞因子配體受體密切相關(guān)，考慮其為潛在新藥靶點(diǎn)。

該研究確定了IgAN 30個(gè)獨(dú)立顯著的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)，為IgAN研究提供了理論支持，未來(lái)研究需要檢驗(yàn)多基因分層在診斷、臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或預(yù)測(cè)治療反應(yīng)性方面的有效性。

注：此研究成果摘自《Nature Genetics》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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