我國(guó)科學(xué)家開發(fā)特異識(shí)別帕金森病關(guān)鍵致病蛋白的新型示蹤劑

α-突觸核蛋白（α-syn）的病理性聚集是帕金森?。≒D）、多系統(tǒng)萎縮（MSA）、路易體癡呆（DLB）等神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵致病蛋白和病理學(xué)標(biāo)志，是PD等突觸核蛋白病的精確診斷和早期診斷的重要靶點(diǎn)。利用選擇性靶向α-syn的正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像示蹤劑一直是PD臨床和研究領(lǐng)域最為迫切的需求之一，然而由于小分子示蹤劑普遍存在對(duì)淀粉樣蛋白纖維特異性較低的問題，目前臨床中缺乏合適的PET示蹤劑。

近期，上海交通大學(xué)等研究團(tuán)隊(duì)于《Cell》期刊發(fā)表了題為“Development of an α-synuclein positron emission tomography tracer for imaging synucleinopathies”的研究論文，開發(fā)了一種新型PET成像示蹤劑——氟-18放射同位素標(biāo)記的苯并噻唑-乙烯基-苯酚衍生物[18F]-F0502B，并通過高分辨率結(jié)構(gòu)解析闡明了該配體特異性的相互作用。

研究人員根據(jù)α-syn纖維配體的共同分子結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)和篩選了一系列小分子化合物，通過體外纖維篩選得到選擇性、高親和力結(jié)合α-syn纖維的結(jié)構(gòu)骨架，進(jìn)一步開展神經(jīng)退行性疾病患者的離體腦切片、相關(guān)小鼠模型的腦切片進(jìn)行免疫熒光成像、免疫組織化學(xué)、放射自顯影分析，優(yōu)化獲得了特異性結(jié)合α-syn纖維的PET示蹤劑[18F]-F0502B。該示蹤劑具有成像特異性，能夠選擇性染色PD、MSA和DLB患者腦切片中的α-syn聚集，而不染色阿爾茲海默病人和健康對(duì)照腦切片的淀粉樣蛋白纖維聚集，并在小鼠和恒河猴PD模型實(shí)驗(yàn)中得以驗(yàn)證。

綜上，該研究為后續(xù)α-syn聚集體及其他多種神經(jīng)退行性疾病核心致病蛋白的示蹤劑開發(fā)提供了新的思路和范例。[18F]-F0502B或?qū)⑼苿?dòng)PD等突觸核蛋白病的早期精準(zhǔn)診斷和疾病亞型分類，實(shí)現(xiàn)這類疾病臨床診療規(guī)范的重要革新。

注：此研究成果摘自《Cell》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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