我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎性腸炎發(fā)病新機(jī)制

    炎性腸?。↖nflammatory bowel disease, IBD）是慢性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，多發(fā)于結(jié)腸和回腸末端。臨床上，患者會(huì)表現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉，有時(shí)會(huì)有血便的現(xiàn)象。反復(fù)的炎癥會(huì)引起腸梗阻，需要手術(shù)切除。而多次腸梗阻手術(shù)切除術(shù)，會(huì)導(dǎo)致患者吸收功能嚴(yán)重受損，危及生命。此外，炎性腸病患者罹患腸道腫瘤幾率是普通人的4倍。但目前該病病因尚不完全明確。

    人體內(nèi)大量不編碼的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(ERVs)序列的活躍會(huì)引起基因組不穩(wěn)定以及激活細(xì)胞內(nèi)固有免疫。為了維系細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，絕大多數(shù)ERVs需要被DNA甲基化或組蛋白H3K9位點(diǎn)三甲基化修飾，使其處于靜默狀態(tài)。細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，健康的腸干細(xì)胞是通過SETDB1（H3K9位點(diǎn)三甲基化甲基化轉(zhuǎn)移酶）對ERV區(qū)域進(jìn)行特定的組蛋白三甲基化修飾從而抑制內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的激活，以保證基因組的穩(wěn)定性，維持腸干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)以及腸道上皮的完整性。而在炎性腸炎病人樣品中，SETDB1蛋白表達(dá)量在腸干細(xì)胞區(qū)域有明顯的下降。實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)Setdb1基因缺失使得ERV重新活躍，破壞了基因組的穩(wěn)定性，大量積累的ERV RNA作為死亡信號，結(jié)合并激活ZBP1啟動(dòng)壞死樣凋亡，導(dǎo)致自發(fā)性的腸道炎癥。該研究提出內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒是炎性腸病自發(fā)性炎癥的來源，為炎性腸病的成因提出一個(gè)新的機(jī)制。該研究為靶向治療炎性腸道提供了一個(gè)新的思路。