創(chuàng)新藥靶點系列研究之四：CLDN18.2：多技術開花 胃癌治療潛力大

1、靶點： CLDN18.2多癌種表達異常

CLDN18.2蛋白是claudin18 的亞型，CLDN18.1和CLDN18.2都由261個氨基酸組成，有四個跨膜結構域和兩個胞外環(huán)，CLDN18.2蛋白維持緊密連接蛋白（TJ）的各種功能，保持細胞內環(huán)境的穩(wěn)定。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種中高表達，是目前Claudin家族蛋白中研究得較為清晰的靶點。

2、流行病學-胃癌&胰腺癌：患者基數(shù)龐大，胰腺癌難治

發(fā)病人數(shù)：弗若斯特沙利文預測，全球新確診胃癌患者人數(shù)將由2024年的1.2百萬例（中國約52.6萬例）增至2030年的1.4百萬例（中國約61.4萬例）。2025年全球胰腺癌發(fā)病人數(shù)約56.5萬人，預計于2030年增長至64.1萬人，同時2025年中國胰腺癌發(fā)病數(shù)為13.3萬例，預計將于2030年達到15.6萬例。

市場空間：據(jù)弗若斯特沙利文及DIResaerch預測，2025年全球胃癌藥物市場規(guī)模預計達1747億人民幣（中國約514億人民幣），2030年將達2628億人民幣（中國約832億人民幣）。2024年全球胰腺癌藥物市場將達到445.4億人民幣（中國約54億人民幣），2030年將達到683.4億人民幣（中國約118億人民幣）。胰腺癌患者5年總生存率僅約12%，當前較多靶點包括CLDN18.2的靶向藥仍處于開發(fā)階段，期待臨床突破，打破胰腺癌現(xiàn)有困境。

3、管線格局：佐妥昔單抗驗證胃癌成藥性，國產(chǎn)研發(fā)勢頭正盛

分子類別看，抗體藥物及細胞療法為主要開發(fā)方向。根據(jù)我們統(tǒng)計全球活躍在研管線，抗體藥物占比達到48.9%，細胞療法占比30.7%，ADC藥物占比14.6%。

適應癥布局：胃癌、胃食管交界處癌及胰腺癌是CLDN18.2單抗/雙抗、 ADC及CAR-T藥物主要布局適應癥。

單抗/雙抗：安斯泰來旗下明星產(chǎn)品佐妥昔單抗率先上市，奧賽康ASKB589與明濟生物M108緊隨其后進入III期臨床階段。進入臨床階段的雙抗多為CLDN18.2/CD3雙抗，信達生物較為領先，差異化靶點4-1BB/CLDN18.2雙抗藥物givastomig臨床I期數(shù)據(jù)優(yōu)秀。

ADC：信達生物、康諾亞及禮新醫(yī)藥領跑，多家海內外藥企均有布局。信達生物的IBI343已進入III期臨床并于2024年5月7日獲NMPA納入突破性治療藥物品種，康諾亞的CMG901、SHR-A1904及禮新醫(yī)藥的LM-302在中國及海外也已進入III期臨床階段，且早期臨床試驗數(shù)據(jù)均展示出良好的有效性和安全性。

CAR-T：科濟藥業(yè)CT041進度領先，處于臨床Ⅱ期階段。CT041的安全性和耐受性良好，療效顯著。

4、Deal： ADC藥物項目交易火熱，金額重磅

 項目類型看， ADC藥物項目交易更火。根據(jù)統(tǒng)計中2019年至今CLDN18.2靶點藥物相關的10項deal中，涉及ADC藥物項目6項，雙抗藥物3項及單抗藥物1項。

交易金額看，總金額較重磅。2023年10月30日，恒瑞醫(yī)藥就SHR-A1904與另一個藥物以1.60億歐元首付款與Merck達成協(xié)議；2023年2月23日，康諾亞子公司KYM Biosciences與AstraZeneca訂立全球獨家許可協(xié)議開發(fā)及商業(yè)化CMG901，交易額共計11.88億美元；2022年7月28日，石藥集團宣布將CLDN18.2ADC新藥SYSA1801的大中華區(qū)外全球權益授權給Elevation Oncology，總金額高達11.95億美元，此前石藥還將NBL-015授權給FlameBiosciences；另有2022年7月26日科倫博泰生物SKB315以總金額9.36億美元授權給默沙東，2022年5月5日禮新醫(yī)藥的LM-302以總金額10億美元授權給Turning Point，和鉑醫(yī)藥就HBM7022開發(fā)及商業(yè)化與AstraZeneca達成總交易金額3.5億美元的全球授權協(xié)議，及Synaffix與信達生物、Amgen與百濟神州的合作研發(fā)等交易陸續(xù)發(fā)生。

5、風險提示

藥審政策波動性風險；創(chuàng)新藥臨床失敗風險；競爭加劇風險。

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轉自浙商證券股份有限公司 研究員：孫建/郭雙喜