創(chuàng)新藥靶點(diǎn)系列研究之四：CLDN18.2：多技術(shù)開花 胃癌治療潛力大

1、靶點(diǎn)： CLDN18.2多癌種表達(dá)異常

CLDN18.2蛋白是claudin18 的亞型，CLDN18.1和CLDN18.2都由261個(gè)氨基酸組成，有四個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)胞外環(huán)，CLDN18.2蛋白維持緊密連接蛋白（TJ）的各種功能，保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種中高表達(dá)，是目前Claudin家族蛋白中研究得較為清晰的靶點(diǎn)。

2、流行病學(xué)-胃癌&胰腺癌：患者基數(shù)龐大，胰腺癌難治

發(fā)病人數(shù)：弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，全球新確診胃癌患者人數(shù)將由2024年的1.2百萬(wàn)例（中國(guó)約52.6萬(wàn)例）增至2030年的1.4百萬(wàn)例（中國(guó)約61.4萬(wàn)例）。2025年全球胰腺癌發(fā)病人數(shù)約56.5萬(wàn)人，預(yù)計(jì)于2030年增長(zhǎng)至64.1萬(wàn)人，同時(shí)2025年中國(guó)胰腺癌發(fā)病數(shù)為13.3萬(wàn)例，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到15.6萬(wàn)例。

市場(chǎng)空間：據(jù)弗若斯特沙利文及DIResaerch預(yù)測(cè)，2025年全球胃癌藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)1747億人民幣（中國(guó)約514億人民幣），2030年將達(dá)2628億人民幣（中國(guó)約832億人民幣）。2024年全球胰腺癌藥物市場(chǎng)將達(dá)到445.4億人民幣（中國(guó)約54億人民幣），2030年將達(dá)到683.4億人民幣（中國(guó)約118億人民幣）。胰腺癌患者5年總生存率僅約12%，當(dāng)前較多靶點(diǎn)包括CLDN18.2的靶向藥仍處于開發(fā)階段，期待臨床突破，打破胰腺癌現(xiàn)有困境。

3、管線格局：佐妥昔單抗驗(yàn)證胃癌成藥性，國(guó)產(chǎn)研發(fā)勢(shì)頭正盛

分子類別看，抗體藥物及細(xì)胞療法為主要開發(fā)方向。根據(jù)我們統(tǒng)計(jì)全球活躍在研管線，抗體藥物占比達(dá)到48.9%，細(xì)胞療法占比30.7%，ADC藥物占比14.6%。

適應(yīng)癥布局：胃癌、胃食管交界處癌及胰腺癌是CLDN18.2單抗/雙抗、 ADC及CAR-T藥物主要布局適應(yīng)癥。

單抗/雙抗：安斯泰來旗下明星產(chǎn)品佐妥昔單抗率先上市，奧賽康A(chǔ)SKB589與明濟(jì)生物M108緊隨其后進(jìn)入III期臨床階段。進(jìn)入臨床階段的雙抗多為CLDN18.2/CD3雙抗，信達(dá)生物較為領(lǐng)先，差異化靶點(diǎn)4-1BB/CLDN18.2雙抗藥物givastomig臨床I期數(shù)據(jù)優(yōu)秀。

ADC：信達(dá)生物、康諾亞及禮新醫(yī)藥領(lǐng)跑，多家海內(nèi)外藥企均有布局。信達(dá)生物的IBI343已進(jìn)入III期臨床并于2024年5月7日獲NMPA納入突破性治療藥物品種，康諾亞的CMG901、SHR-A1904及禮新醫(yī)藥的LM-302在中國(guó)及海外也已進(jìn)入III期臨床階段，且早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)均展示出良好的有效性和安全性。

CAR-T：科濟(jì)藥業(yè)CT041進(jìn)度領(lǐng)先，處于臨床Ⅱ期階段。CT041的安全性和耐受性良好，療效顯著。

4、Deal： ADC藥物項(xiàng)目交易火熱，金額重磅

 項(xiàng)目類型看， ADC藥物項(xiàng)目交易更火。根據(jù)統(tǒng)計(jì)中2019年至今CLDN18.2靶點(diǎn)藥物相關(guān)的10項(xiàng)deal中，涉及ADC藥物項(xiàng)目6項(xiàng)，雙抗藥物3項(xiàng)及單抗藥物1項(xiàng)。

交易金額看，總金額較重磅。2023年10月30日，恒瑞醫(yī)藥就SHR-A1904與另一個(gè)藥物以1.60億歐元首付款與Merck達(dá)成協(xié)議；2023年2月23日，康諾亞子公司KYM Biosciences與AstraZeneca訂立全球獨(dú)家許可協(xié)議開發(fā)及商業(yè)化CMG901，交易額共計(jì)11.88億美元；2022年7月28日，石藥集團(tuán)宣布將CLDN18.2ADC新藥SYSA1801的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Elevation Oncology，總金額高達(dá)11.95億美元，此前石藥還將NBL-015授權(quán)給FlameBiosciences；另有2022年7月26日科倫博泰生物SKB315以總金額9.36億美元授權(quán)給默沙東，2022年5月5日禮新醫(yī)藥的LM-302以總金額10億美元授權(quán)給Turning Point，和鉑醫(yī)藥就HBM7022開發(fā)及商業(yè)化與AstraZeneca達(dá)成總交易金額3.5億美元的全球授權(quán)協(xié)議，及Synaffix與信達(dá)生物、Amgen與百濟(jì)神州的合作研發(fā)等交易陸續(xù)發(fā)生。

5、風(fēng)險(xiǎn)提示

藥審政策波動(dòng)性風(fēng)險(xiǎn)；創(chuàng)新藥臨床失敗風(fēng)險(xiǎn)；競(jìng)爭(zhēng)加劇風(fēng)險(xiǎn)。

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轉(zhuǎn)自浙商證券股份有限公司 研究員：孫建/郭雙喜