多款藥被下“兒童禁用”令 強(qiáng)生兩款“明星”兒童藥注銷

    5月30日，在朋友圈看到有人士發(fā)消息稱：“很多醫(yī)院和藥店都不賣兒童版的嗎丁啉了，（這個(gè)藥）是缺貨還是退市了？這對(duì)于我們家這個(gè)不止一次得急性腸胃炎的孩子來(lái)說(shuō)，可是良心必備藥，現(xiàn)在只能靠掰藥片了”。

    就在上述消息發(fā)布后不久，6月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家藥監(jiān)局）發(fā)布關(guān)于注銷5個(gè)藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件的公告，涉及兩款兒童藥，其中就包括西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的多潘立酮混懸液（嗎丁啉），另外一款兒童藥為上海強(qiáng)生制藥有限公司的小兒偽麻美芬滴劑（艾暢），這兩款藥物均為強(qiáng)生集團(tuán)旗下產(chǎn)品。

    強(qiáng)生相關(guān)人士在接受采訪時(shí)表示，此次注銷這兩款產(chǎn)品是企業(yè)的主動(dòng)行為。然而，據(jù)了解，作為暢銷兒童藥，嗎丁啉和艾暢的應(yīng)用曾多次被外界質(zhì)疑。

    近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局已經(jīng)對(duì)多個(gè)藥品的兒童使用重新作了修訂。“由于藥物在肝臟代謝、在腎臟排泄，兒童器官發(fā)育不成熟，也較容易發(fā)生不良反應(yīng)。公開(kāi)信息顯示，兒童用藥不良反應(yīng)發(fā)生率是成人的兩倍。”冀連梅藥師在接受采訪時(shí)表示，一些兒童用藥存在過(guò)量、超范圍使用的情況。針對(duì)兒童類藥物，國(guó)家應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)管。

    企業(yè)回應(yīng)

    對(duì)于主動(dòng)注銷藥品，西安楊森和上海強(qiáng)生也分別在公司官網(wǎng)上進(jìn)行了說(shuō)明。

    西安楊森官網(wǎng)表示，公司即日起停止嗎丁啉在中國(guó)大陸生產(chǎn)和供應(yīng)。作出停止生產(chǎn)和供應(yīng)該產(chǎn)品的決定是因?yàn)楣菊{(diào)整了西安全新供應(yīng)鏈創(chuàng)新中心的生產(chǎn)重心。嗎丁啉10mg片劑仍然可以在中國(guó)繼續(xù)作為非處方藥和處方藥使用，用于緩解消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛等癥狀。

    6月7日，西安楊森在回應(yīng)采訪時(shí)具體介紹了此次注銷嗎丁啉的原因。公司“在西安的全新供應(yīng)鏈創(chuàng)新中心總投資為3.97億美元，預(yù)計(jì)于2019年下半年啟用。新的生產(chǎn)基地將樹(shù)立中國(guó)醫(yī)藥制造行業(yè)的新標(biāo)準(zhǔn)，并更好地滿足中國(guó)及其它亞太地區(qū)市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的需求。新的生產(chǎn)基地不具備液體制劑生產(chǎn)能力。全部投入使用后，預(yù)計(jì)每年可生產(chǎn)40億包裝單位的片劑和膠囊，以及5700萬(wàn)支包裝單位的乳膏”。

    同時(shí)，上海強(qiáng)生制藥有限公司發(fā)布公告表示，于即日起停止小兒偽麻美芬滴劑(商品名：艾暢)在中國(guó)大陸的生產(chǎn)和供應(yīng)。該決定基于公司目標(biāo)，即公司將持續(xù)評(píng)估產(chǎn)品組合，以確保集中資源開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)能夠滿足中國(guó)患者重大醫(yī)療需求的藥物。

    值得一提的是，這兩款藥物在企業(yè)主動(dòng)注銷之前，也面臨著市場(chǎng)的質(zhì)疑。

    冀連梅藥師介紹，艾暢的藥品組份中含兩個(gè)有效成分，分別是偽麻黃堿和右美沙芬，該藥品屬于復(fù)方感冒咳嗽藥。“國(guó)外以前也用艾暢，但在2007年對(duì)其說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了修訂。因?yàn)闉E用、尤其是重復(fù)用藥會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)。我國(guó)應(yīng)該也加強(qiáng)監(jiān)管，對(duì)于兩歲以下兒童禁止使用此類藥物”。

    而嗎丁啉在歐美一些國(guó)家已經(jīng)被禁用或限用，2016年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局官方網(wǎng)站發(fā)布《總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說(shuō)明書(shū)的公告》。

    西安楊森表示，嗎丁啉（多潘立酮）為選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑，具有促進(jìn)胃動(dòng)力和抗嘔吐特性，目前在包括加拿大、拉丁美洲、非洲、歐洲與亞洲在內(nèi)的全球100多個(gè)國(guó)家及地區(qū)銷售。嗎丁啉自1989年在中國(guó)上市以來(lái)，已經(jīng)積累了近30年的安全性和有效性數(shù)據(jù)以及大約10億人/次的使用量。

    多個(gè)藥品遭調(diào)整

    除了嗎丁啉和艾暢之外，國(guó)家藥監(jiān)局今年來(lái)，對(duì)多款藥物的兒童使用范圍進(jìn)行修訂，對(duì)有的藥物下達(dá)了“兒童禁用”令。

    今年5月29日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于修訂柴胡注射液說(shuō)明書(shū)的公告，其中明確提出該藥品兒童禁用。而據(jù)媒體報(bào)道，柴胡注射液可謂是世界上第一種中藥注射劑，使用歷史可上訴至上世紀(jì)40年代。目前，國(guó)內(nèi)柴胡注射液的批準(zhǔn)文號(hào)總共有77個(gè)。

    今年4月28日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于修訂參麥注射液說(shuō)明書(shū)的公告，其中明確指出新生兒、嬰幼兒禁用。

    今年3月9日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂匹多莫德制劑說(shuō)明書(shū)的公告》，根據(jù)監(jiān)管部門發(fā)布的說(shuō)明書(shū)修訂模板，匹多莫德的說(shuō)明書(shū)將進(jìn)行多處修改，包括：“用于慢性或反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染和尿路感染的輔助治療”，“本品可用于3歲及以上兒童及青少年患者。3歲以下兒童禁用”；等等。在此之前，匹多莫德的說(shuō)明書(shū)適用于所有年齡階段。

    在此之前，“退黃神藥”茵梔黃系列產(chǎn)品的使用也被監(jiān)管部門調(diào)整。2016年8月31日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布停止使用茵梔黃注射液用于新生兒黃疸治療。2017年8月21日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布公告，要求藥品生產(chǎn)者對(duì)茵梔黃口服制劑的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修改，明確了該藥制劑會(huì)引起腹瀉、嘔吐和皮疹等不良反應(yīng)。并要求脾虛大便溏者慎用以及建議葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏者慎用。

    千億元市場(chǎng)或重塑

    全面二胎政策實(shí)施以來(lái)，新生兒數(shù)量增長(zhǎng)加快，兒童患病、就診率處于較高水平，讓兒童用藥市場(chǎng)也迎來(lái)投資市場(chǎng)關(guān)注。民生證券發(fā)布的研究報(bào)告認(rèn)為，2015年我國(guó)廣義兒童藥市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)1200億元，預(yù)計(jì)將保持10%以上的增速。

    但需要面臨的一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題是，兒童用藥市場(chǎng)在醫(yī)療資源、藥品品種、數(shù)量和劑型等方面還是相對(duì)匱乏的。冀連梅藥師介紹，相較而言，兒童用藥市場(chǎng)很小，因?yàn)閮和苌偕?，尤其很少有長(zhǎng)期慢性病，使用的劑量也很小。此外，兒童用藥對(duì)劑型、口味、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等都要求比較高，廠家缺乏足夠的動(dòng)力去進(jìn)行兒童藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。

    另外，冀連梅藥師還指出一個(gè)現(xiàn)象是，所謂的兒童用藥大都集中在感冒領(lǐng)域，并且存在濫用的情況。“一個(gè)兒童一年感冒六七次屬于常見(jiàn)現(xiàn)象”。大部分感冒藥集中在提高免疫力、抗病毒、清熱解毒。“很多藥物只是緩解癥狀，不能阻止病情發(fā)展。此外，大多數(shù)感冒是可以自愈的”。

    在冀連梅藥師發(fā)布的一系列文章中，除了匹多莫德引起市場(chǎng)關(guān)注外，其還披露了脾氨肽、羧甲淀粉鈉等藥物存在濫用的情況。冀連梅藥師還提醒社會(huì)關(guān)注阿糖腺苷在兒科的濫用情況和發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)。“阿糖腺苷不能用于十四歲以下兒童，中藥注射液也應(yīng)將兒童使用排除在外”。冀連梅藥師介紹。

    值得一提的是，面對(duì)醫(yī)?？刭M(fèi)的壓力，針對(duì)藥品的不合理使用，監(jiān)管部門也出臺(tái)了一系列政策進(jìn)行防控，包括建立輔助用藥監(jiān)控目等等。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，一系列措施的實(shí)施，有望使得神藥退出歷史舞臺(tái)。